Aspiryna

Aspiryna (aktywnym związkiem chemicznym jest kwas acetylosalicylowy) jest dobrze znanym niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ), który jest stosowany w medycynie od końca XIX wieku. Aspiryna ma właściwości przeciwgorączkowe, przeciwbólowe i przeciwzapalne i jest jednym z najczęściej stosowanych leków na świecie.

Właściwości farmakologiczne

1. Działanie przeciwzapalne: Aspiryna zmniejsza stan zapalny poprzez blokowanie produkcji prostaglandyn, substancji odgrywających kluczową rolę w rozwoju stanu zapalnego, bólu i gorączki w organizmie. Osiąga się to poprzez hamowanie enzymu cyklooksygenazy (COX), który jest niezbędny do syntezy prostaglandyn.
2. Działanie przeciwbólowe: skuteczne w przypadku bólu o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego, takiego jak ból głowy, ból zęba, ból mięśni, ból menstruacyjny i inne rodzaje bólu.
3. Działanie przeciwgorączkowe: Aspiryna skutecznie obniża gorączkę poprzez wpływ na podwzgórzowy ośrodek termoregulacji, rozszerzając naczynia obwodowe i zwiększając pocenie.

Wykorzystanie

• Jako środek przeciwbólowy: w celu łagodzenia bólu o różnej etiologii.
• Jako środek przeciwgorączkowy: w celu obniżenia wysokiej temperatury ciała.
• Asan antiaggregant: niskie dawki aspiryny są stosowane w celu zapobiegania tworzeniu się skrzepów krwi, co jest przydatne w zapobieganiu zawałowi mięśnia sercowego i udarowi. Aspiryna zapobiega agregacji płytek krwi (zlepianiu się płytek krwi), zmniejszając w ten sposób ryzyko zakrzepicy.

Wskazania Aspiryna

1. Działanie przeciwbólowe (analgetyk):

   • Leczenie bólów głowy, w tym migreny.
   • Zmniejszenie bólu zęba, mięśni i stawów.
   • Zmniejszenie bólu menstruacyjnego.

2. Działanie przeciwgorączkowe (przeciwgorączkowe):

   • Obniżenie wysokiej temperatury ciała towarzyszącej przeziębieniom i innym chorobom zakaźnym.

3. Działanie przeciwzapalne:

   • Stosować w leczeniu różnych chorób zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i choroba zwyrodnieniowa stawów.
   • Leczenie procesów zapalnych, np. zapalenia ścięgien lub kaletki maziowej.

4. Działanie antyagregacyjne:

   • Zapobieganie zakrzepom i zatorom, w tym zmniejszanie ryzyka zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu u osób o wysokim ryzyku ich wystąpienia.
   • Zapobieganie ponownemu zawałowi mięśnia sercowego i zakrzepicy pooperacyjnej.
   • Jako środek profilaktyczny w leczeniu zatorów i udarów niedokrwiennych.

5. Inne szczególne zastosowania:

   • Leczenie zespołu Kawasakiego, choroby, która atakuje naczynia krwionośne u dzieci.
   • Zapobieganie rakowi jelita grubego

Formularz zwolnienia

1. Pigułki

• Zwykłe tabletki: Jest to najczęstsza forma, zawierająca od 100 do 500 mg kwasu acetylosalicylowego. Tabletki są przyjmowane doustnie i mają na celu łagodzenie bólu, obniżanie gorączki lub działanie przeciwagregacyjne.
• Tabletki do żucia: Zawierają aspirynę w mniejszej dawce, często około 81 mg, i są stosowane głównie w celu zapobiegania atakom serca lub udarom mózgu. Forma do żucia przyspiesza początek działania leku.
• Tabletki powlekane (rozpuszczalne w jelicie): Powłoka zapobiega rozkładowi aspiryny w kwaśnym środowisku żołądka, zmniejszając ryzyko podrażnienia i działania wrzodowego w przewodzie pokarmowym. Takie tabletki rozpuszczają się już w jelicie.

2. Kapsułki

• Kapsułki w formie płynnej: Te kapsułki zawierają aspirynę w formie płynnej, co pozwala na jej szybsze wchłanianie i szybszą ulgę w objawach.

3. Proszki

• Proszki w roztworze: Aspirynę w proszku można rozpuścić w wodzie do przyjmowania doustnego. Ta forma jest szczególnie wygodna dla osób, które mają trudności z połykaniem tabletek.

4. Czopki doodbytnicze

• Czopki: Stosowane do doodbytniczego podawania aspiryny, co może być konieczne w przypadku wymiotów lub innych stanów, w których doustne podanie leku nie jest możliwe.

5. Tabletki musujące (effervescent)

• Tabletki musujące: Tabletki, które rozpuszczają się w wodzie, tworząc napój musujący. Ta forma poprawia wchłanianie aspiryny i zmniejsza jej negatywne skutki dla przewodu pokarmowego.

Farmakodynamika

1. Działanie antyagregacyjne:

   • Aspiryna nieodwracalnie hamuje enzym cyklooksygenazę (COX), który jest niezbędny do syntezy tromboksanów i prostaglandyn.
   • Hamowanie COX-1 prowadzi do zmniejszenia tworzenia tromboksanu A2 w płytkach krwi, co zmniejsza ich zdolność do agregacji i zmniejsza ryzyko powstawania zakrzepów. Ta właściwość jest wykorzystywana w profilaktyce i leczeniu choroby wieńcowej i innych chorób naczyniowych.

2. Działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe:

   • Aspiryna hamuje również syntezę prostaglandyn, które odgrywają kluczową rolę w powstawaniu stanów zapalnych, bólu i gorączki.
   • Obniżenie poziomu prostaglandyn w ośrodkowym układzie nerwowym i w ognisku zapalnym prowadzi do zmniejszenia wrażliwości na ból i normalizacji temperatury ciała w stanach gorączkowych.

3. Działanie przeciwzapalne:

   • Aspiryna łagodzi nasilenie stanu zapalnego poprzez blokowanie syntezy prostaglandyn i tromboksanów, które odpowiadają za rozwój stanu zapalnego powodującego zaczerwienienie, obrzęk i ból.
   • Skuteczność aspiryny jako środka przeciwzapalnego sprawia, że jest ona odpowiednia do leczenia takich schorzeń jak reumatoidalne zapalenie stawów i choroba zwyrodnieniowa stawów.

4. Inne efekty:

   • Aspiryna może zwiększyć poziom mocznika we krwi poprzez zmniejszenie przepływu krwi przez nerki. Jest to wynik hamowania prostaglandyn, które utrzymują odpowiedni przepływ krwi.
   • Może również podrażniać błonę śluzową żołądka, prowadząc do zapalenia żołądka i wrzodów żołądka z powodu blokady ochronnych prostaglandyn w żołądku.

Farmakokinetyka

1. Aspiryna wchłania się szybko z przewodu pokarmowego, przy czym formy tabletek musujących, granulek w zawiesinie i tabletek szybko rozpuszczających się charakteryzują się szybszą absorpcją niż inne formy (Kanani, Voelker i Gatoulis, 2015).
2. Po wchłonięciu ASC szybko przekształca się w kwas salicylowy (SA), swój aktywny metabolit. Przekształcenie to zachodzi głównie podczas pierwszego przejścia przez wątrobę (Brune, 1974).
3. Parametry farmakokinetyczne, takie jak maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax), różnią się znacząco w zależności od zastosowanej formulacji, co wpływa na początek i czas trwania działania (Kanani, Voelker i Gatoulis, 2015).
4. W niektórych populacjach, np. u pacjentów po gastrektomii, aspiryna wykazuje zmniejszony klirens ogólnoustrojowy i wydłużony okres półtrwania, co podkreśla potrzebę dostosowania dawkowania u tych osób (Mineshita, Fukami i Ooi, 1984).
5. Czynniki genetyczne mogą wpływać na farmakokinetykę i farmakodynamikę aspiryny, wpływając na jej skuteczność jako środka przeciwagregacyjnego. Warianty w genach związanych z cyklooksygenazami i glikoproteinami są powiązane z różnicami w działaniu przeciwagregacyjnym aspiryny (Würtz, Kristensen, Hvas i Grove, 2012).

Dawkowanie i administracja

Działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe:

• Dawkowanie dla dorosłych: Zwykle 500 mg do 1000 mg co 4 do 6 godzin w razie potrzeby i w zależności od objawów. Nie należy przekraczać 4000 mg na dobę.
• Dawkowanie u dzieci: Stosowanie aspiryny u dzieci w celu leczenia objawów przeziębienia lub gorączki może być niebezpieczne i wiąże się z ryzykiem wystąpienia zespołu Reye’a. Dawkowanie powinno być ściśle monitorowane przez lekarza.

Profilaktyka chorób układu krążenia:

• Dawkowanie: Aspiryna w niskiej dawce, zwykle 75 mg do 325 mg na dobę. Ogólnie akceptowana dawka w zapobieganiu zawałowi serca lub udarowi wynosi 81 mg na dobę (tabletka w niskiej dawce).

Profilaktyka i leczenie choroby niedokrwiennej serca:

• Dawkowanie: 75–325 mg dziennie, zgodnie z zaleceniami lekarza.

Profilaktyka raka jelita grubego:

• Dawkowanie dla dorosłych: Niektórym pacjentom z grupy wysokiego ryzyka zachorowania na raka jelita grubego mogą być zalecane niskie dawki (zwykle 81–325 mg na dobę), ale wyłącznie pod nadzorem lekarza.

Metody przyjęć:

• Aspirynę należy przyjmować w trakcie lub po posiłku, popijając dużą ilością wody, aby zminimalizować podrażnienie przewodu pokarmowego.
• Tabletki powlekane Enterosolubilu mają za zadanie łagodzić podrażnienia żołądka, dlatego nie należy ich łamać ani żuć.

Ważne środki ostrożności:

• Należy unikać spożywania alkoholu podczas przyjmowania aspiryny, ponieważ może on zwiększać ryzyko krwawienia żołądka.
• Aspiryna może wchodzić w interakcje z innymi lekami, w tym ibuprofenem, warfaryną, niektórymi lekami przeciwdepresyjnymi i wieloma innymi, dlatego przed rozpoczęciem jej przyjmowania należy skonsultować się z lekarzem.
• Aspiryna nie jest zalecana osobom cierpiącym na chorobę wrzodową żołądka, astmę lub zaburzenia krzepnięcia bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem.

Stosuj Aspiryna podczas ciąży

Wpływ na ciążę:

1. Pierwszy trymestr:

   • Niektóre badania sugerują możliwy związek między stosowaniem aspiryny w pierwszym trymestrze a zwiększonym ryzykiem wad wrodzonych, takich jak wady serca i rozszczep podniebienia, chociaż dowody mogą być mieszane. Dlatego zaleca się unikanie stosowania aspiryny w pierwszym trymestrze, chyba że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko.

2. Drugi trymestr:

   • Stosowanie małych dawek aspiryny w niektórych celach medycznych, takich jak zapobieganie stanowi przedrzucawkowemu, może być dozwolone, ale wyłącznie pod nadzorem lekarza.

3. Trzeci trymestr:

   • Stosowanie aspiryny jest szczególnie niebezpieczne, ponieważ niesie ze sobą ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego u płodu, co może prowadzić do poważnych problemów krążeniowych u noworodka.
   • Aspiryna może również zwiększać ryzyko krwawienia u matki i płodu, zmniejszać kurczliwość macicy, co może skutkować przedłużeniem porodu, a także zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia krwawienia w okresie poporodowym.

Stosowanie aspiryny w profilaktyce stanu przedrzucawkowego:

• Niska dawka aspiryny (60-150 mg dziennie) jest czasami przepisywana kobietom w ciąży w celu zapobiegania przedrzucawce, schorzeniu charakteryzującemu się wysokim ciśnieniem krwi i białkiem w moczu. Jest to szczególnie ważne dla kobiet o wysokim ryzyku wystąpienia tego schorzenia.
• Zaleca się rozpoczęcie przyjmowania leku od 12. tygodnia ciąży (drugi trymestr) i kontynuowanie go aż do porodu, ale dopiero po dokładnym badaniu i pod ścisłym nadzorem lekarza.

Przeciwwskazania

1. Alergia na aspirynę lub inne NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne):

   • Osoby z reakcją alergiczną na aspirynę lub inne leki z grupy NLPZ powinny unikać aspiryny. Alergia może objawiać się skurczem oskrzeli, obrzękiem naczynioruchowym, pokrzywką lub anafilaksją.

2. Choroba wrzodowa żołądka:

   • Aspiryna może pogorszyć stan, powodując krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego. Hamuje produkcję prostaglandyn, które chronią błonę śluzową żołądka.

3. Zaburzenia krwotoczne:

   • Jako środek przeciwagregacyjny aspiryna zwiększa ryzyko krwawienia, dlatego jej stosowanie jest przeciwwskazane w takich schorzeniach jak hemofilia czy niedobór witaminy K.

4. Astma związana ze stosowaniem NLPZ:

   • U niektórych osób chorych na astmę może wystąpić nasilenie objawów podczas przyjmowania aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Jest to tzw. „astma indukowana aspiryną”.

5. Ciężka choroba nerek:

   • Aspiryna może pogorszyć niewydolność nerek, zmniejszając przepływ krwi przez nerki, co jest istotne dla ich prawidłowego funkcjonowania.

6. Ciężka choroba wątroby:

   • W przypadku ciężkiej dysfunkcji wątroby stosowanie aspiryny może powodować dalsze pogorszenie stanu zdrowia.

7. Ciąża (szczególnie trzeci trymestr):

   • Aspiryna może powodować zamknięcie przewodu tętniczego płodu, zwiększone krwawienie w czasie porodu, opóźnienie porodu i inne poważne skutki.

8. Okres laktacji:

   • Aspiryna może przenikać do mleka matki i mieć niekorzystny wpływ na dziecko.

9. Dzieci poniżej 12 roku życia:

   • Stosowanie aspiryny u dzieci w leczeniu infekcji wirusowych wiąże się z ryzykiem wystąpienia zespołu Reye’a, rzadkiej, ale niebezpiecznej choroby, która może prowadzić do poważnego uszkodzenia wątroby i mózgu.

Skutki uboczne Aspiryna

1. Układ trawienny: Aspiryna może powodować podrażnienie przewodu pokarmowego, w tym zapalenie żołądka, wrzody, a nawet krwawienie. Ryzyko to wzrasta przy wyższych dawkach i długotrwałym stosowaniu (Li i in., 2020).
2. Reakcje alergiczne: Aspiryna może powodować różnorodne reakcje alergiczne, w tym wysypkę skórną, obrzęk naczynioruchowy i skurcz oskrzeli, zwłaszcza u osób cierpiących na astmę lub przewlekłą pokrzywkę (Stevenson, 1984).
3. Zaburzenia czynności nerek: Długotrwałe stosowanie aspiryny może mieć wpływ na czynność nerek, powodując ich niewydolność, zwłaszcza u pacjentów z istniejącą chorobą nerek lub u pacjentów w podeszłym wieku (Karsh, 1990).
4. Interakcje z innymi lekami: Aspiryna może wchodzić w interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi, pochodnymi sulfonylomocznika, lekami moczopędnymi, metotreksatem i lekami zobojętniającymi, co może nasilać ich działanie lub zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (Karsh, 1990).
5. Toksyczność ośrodkowego układu nerwowego: Duże dawki aspiryny mogą powodować toksyczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy, objawiające się szumem usznym, zawrotami głowy, a nawet drgawkami (Ingelfinger, 1974).

Przedawkować

Objawy przedawkowania aspiryny:

1. Przedawkowanie łagodne do umiarkowanego:

   • Ból głowy
   • Zawrót głowy
   • Szum uszny (szumy uszne)
   • Nudności i wymioty
   • Zamieszanie świadomości
   • Hiperwentylacja (przyspieszony i przyspieszony oddech)

2. Ciężkie przedawkowanie:

   • Ciężkie zaburzenie równowagi kwasowo-zasadowej: zaburzenie równowagi elektrolitowej i kwasica.
   • Hipertermia (wysoka temperatura ciała)
   • Przyspieszony oddech.
   • Tachykardia (szybkie bicie serca).
   • Śpiączka
   • Napady padaczkowe
   • Nefrotoksyczność: niewydolność nerek spowodowana toksycznym działaniem na nerki.
   • Alkaloza oddechowa z następową kwasicą metaboliczną.
   • Zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokaliemia (niski poziom potasu we krwi).
   • Skaza krwotoczna: zwiększone ryzyko krwawienia.

Mechanizmy działania toksycznego:

Aspiryna w dużych dawkach zaburza normalne funkcjonowanie mitochondriów komórkowych i homeostazę kwasowo-zasadową, co prowadzi do kwasicy metabolicznej. Aspiryna nieodwracalnie hamuje również enzym cyklooksygenazę, co prowadzi do zmniejszenia syntezy ochronnych prostaglandyn i zwiększonego wytwarzania mleczanu i pirogenów w organizmie przy toksycznych dawkach.

Leczenie przedawkowania aspiryny:

1. Leczenie objawowe:

   • Zapewnienie drożności dróg oddechowych, utrzymanie oddychania i krążenia.
   • Korygowanie równowagi elektrolitowej i kwasowo-zasadowej.

2. Procedury medyczne:

   • Płukanie żołądka w celu usunięcia niewchłoniętej aspiryny (szczególnie jeśli od przyjęcia leku nie minęło więcej niż 2–4 godziny).
   • Węgiel aktywowany zmniejsza wchłanianie aspiryny z przewodu pokarmowego.
   • Przymusowa diureza alkaliczna w celu przyspieszenia wydalania aspiryny.
   • Hemodializa w przypadkach ciężkiego zatrucia w celu szybkiego usunięcia aspiryny z krwi.

3. Utrzymywanie prawidłowego nawodnienia organizmu pozwala zachować prawidłową funkcję nerek i zapobiegać rozwojowi niewydolności nerek.

Zapobieganie przedawkowaniu:

• Ścisłe przestrzeganie zalecanych dawek.
• Należy unikać jednoczesnego przyjmowania aspiryny z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) lub alkoholem, ponieważ może to nasilać działania niepożądane.
• Przed rozpoczęciem stosowania aspiryny skonsultuj się z lekarzem, zwłaszcza jeśli cierpisz na choroby przewlekłe lub przyjmujesz wiele leków.

Interakcje z innymi lekami

1. Leki przeciwzakrzepowe: Jednoczesne stosowanie aspiryny i leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny) zwiększa ryzyko krwawienia ze względu na synergistyczne nasilenie działania przeciwzakrzepowego (Karsh, 1990).
2. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): NLPZ, takie jak ibuprofen lub naproksen, mogą zmniejszać kardioprotekcyjne działanie aspiryny, konkurując o wiązanie z cyklooksygenazą-1 w płytkach krwi, co potencjalnie zmniejsza jej działanie przeciwagregacyjne (Russo, Petrucci i Rocca, 2016).
3. Inhibitory ACE: Aspiryna może zmniejszać skuteczność inhibitorów ACE (np. enalaprylu) ze względu na hamowanie syntezy prostaglandyn, co jest konieczne do pełnego działania rozszerzającego naczynia krwionośne inhibitorów ACE (Spaulding i in., 1998).
4. Leki moczopędne: Jednoczesne stosowanie aspiryny i leków moczopędnych może zmniejszać ich działanie moczopędne i przeciwnadciśnieniowe, również ze względu na interakcję z prostaglandynami (Karsh, 1990).
5. Inhibitory wchłaniania zwrotnego serotoniny (SSRI): Aspiryna w połączeniu z SSRI może zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego ze względu na synergistyczne działanie tych leków na płytki krwi (Russo, Petrucci i Rocca, 2016).
6. Metotreksat: Aspiryna może zwiększać toksyczność metotreksatu, opóźniając jego wydalanie poprzez konkurencję o wydzielanie kanalikowe w nerkach (Hayes, 1981).