Żeń-szeń na choroby kości: co tak naprawdę potrafią zdziałać jego fitochemikalia?

Niedawny przegląd w czasopiśmie „Nutrients” zebrał wyniki z lat 2014–2024 i wykazał, że fitochemikalia żeń-szenia – głównie ginsenozydy i polisacharydy – działają jednocześnie na kilka kluczowych szlaków sygnałowych w tkance kostnej i komórkach nowotworowych. Otwiera to możliwości dla trzech celów: hamowania postępu kostniakomięsaka, wzmacniania kości w osteoporozie oraz zmniejszania stanu zapalnego w chorobie zwyrodnieniowej stawów. Jednak dowody kliniczne są nadal ograniczone, a biodostępność i standaryzacja ekstraktów pozostają wąskimi gardłami.

Tło badania

Choroby układu mięśniowo-szkieletowego – kostniakomięsak, osteoporoza i choroba zwyrodnieniowa stawów – mają zróżnicowany charakter (nowotwory, zaburzenia przebudowy kości, degeneracja chrząstki), ale wszystkie wiążą się z dużym ryzykiem niepełnosprawności i ograniczonymi możliwościami leczenia (toksyczna/oporna chemioterapia w przypadku kostniakomięsaka, niepełna profilaktyka złamań w osteoporozie, kontrola objawów bez modyfikacji przebiegu choroby zwyrodnieniowej stawów). W tym kontekście rośnie zainteresowanie naturalnymi związkami, które jednocześnie oddziałują na wiele celów, takich jak stan zapalny, osteogeneza i degradacja macierzy międzykomórkowej. Właśnie tutaj wkracza żeń-szeń i jego wielokierunkowe fitochemikalia.

Czym są „fitochemikalia żeń-szenia”?

Głównym źródłem jest żeń-szeń właściwy (Panax ginseng CA Meyer) (biały i czerwony żeń-szeń). Głównymi składnikami aktywnymi są saponiny steroidowe – ginsenozydy (ponad 100 rodzajów; powszechnie występują Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3), a także polisacharydy, związki fenolowe itp. Proces technologiczny (gotowanie na parze → „czerwony” żeń-szeń) zmienia skład i potencjalnie zwiększa biodostępność poszczególnych frakcji. Razem te grupy wykazują działanie przeciwutleniające, przeciwzapalne i inne korzystne dla tkanki kostnej i chrząstki.

Jaką ilość danych zebrał autor?

Jest to artykuł przeglądowy opublikowany w czasopiśmie Nutrients (zaakceptowany 31 maja i opublikowany 1 czerwca 2025 r.) w wydaniu specjalnym poświęconym fitochemikaliom przeciwnowotworowym. Autor podsumowuje badania przeprowadzone w latach 2014–2024 na modelach in vitro i in vivo, a także omawia mechanizmy, ograniczenia i kierunki walidacji klinicznej.

Krótki opis status quo dla każdej nozologii (część wprowadzająca do przeglądu)

• Kostniakomięsak. Najczęstszy pierwotny nowotwór kości u młodzieży/młodych dorosłych; standardem jest chemioterapia + operacja; przeżywalność w postaci zlokalizowanej wzrosła, ale pozostaje niska w przypadku przerzutów/nawrotów. W tym kontekście fitochemikalia (w tym żeń-szeń) są aktywnie badane jako dodatek do standardu w celu indukowania apoptozy, hamowania migracji itp.
• Osteoporoza. „Cicha” choroba z utratą BMD i mikrostruktury; terapia ma na celu spowolnienie resorpcji i/lub stymulację tworzenia kości (często bisfosfoniany). Poszukiwane są środki, które jednocześnie wzmacniają osteoblasty i hamują osteoklasty – dokładnie to, co wykazują ginsenozydy/ekstrakty w badaniach przedklinicznych.
• Choroba zwyrodnieniowa stawów. Choroba zwyrodnieniowa stawów (głównie u osób starszych), w której terapia koncentruje się na kontroli objawów; naturalne związki przeciwzapalne są uważane za potencjalne modyfikatory kaskad zapalnych i degradacyjnych.

Dlaczego żeń-szeń wygląda obiecująco (Review Logic)

• Wielokierunkowe. Ginsenozydy i polisacharydy regulują szlaki NF-κB, Wnt/β-katenina, Nrf2, PI3K/Akt/mTOR – czyli węzły wspólne dla stanu zapalnego, osteogenezy/osteoklastogenezy i przeżycia komórek nowotworowych.
• Różnorodność rodzin chemicznych. Oprócz ginsenozydów autor bierze pod uwagę polisacharydy, związki fenolowe i alkaloidy – rozszerza to zakres mechanizmów (immunomodulacja, działanie antyoksydacyjne i chrzęstnoprotekcyjne).
• Wygoda łączenia. Teoretycznie można je „mieszać” ze standardowymi schematami leczenia (chemioterapia, NLPZ), licząc na synergię i redukcję dawki. Przegląd odnotowuje taki trend we współczesnej literaturze.

To, co autor z góry określa jako ograniczenia terenowe

• Zmienność składu ekstraktu i standaryzacja partii. Bez certyfikacji chemicznej trudno jest porównywać dawki i efekty.
• Biodostępność. Hydrofilowość/metabolizm w przewodzie pokarmowym i krótki T½ – argument za inteligentnymi systemami dostarczania (nanonośniki, hydrożele) i trybami nasycenia.
• Brak wysokiej jakości badań RCT. Potrzebne są badania wieloośrodkowe z dobrze zdefiniowanymi markerami skuteczności i bezpieczeństwa.

Co zostało zbadane

To artykuł przeglądowy (Nutrients, 2025), który systematyzuje dane eksperymentalne in vitro i in vivo dotyczące kluczowych grup związków żeń-szenia: ginsenozydów (Rb1, Rg1, Rg3, Rg5, Rh2, CK/związek K itp.), polisacharydów, składników fenolowych i alkaloidów. Autor omawia również mechanizmy działania, ograniczenia podejść oraz kierunki dalszych badań.

Główne postacie

Ginsenozydy to saponiny steroidowe, z których opisano ponad 100; najlepiej zbadane to Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3. Polisacharydy i związki fenolowe dopełniają obraz, wpływając na połączenia immunologiczne i antyoksydacyjne. Razem „uderzają” w szlaki NF-κB, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-katenina, Nrf2 oraz kaskadę RANKL/OPG, które wpływają na stan zapalny, przebudowę kości, przeżycie komórek nowotworowych i degradację chrząstki.

Mięsak kości: gdzie żeń-szeń może pomóc

Zbiór danych dotyczących mięsaków kości jest szczególnie bogaty. Poszczególne ginsenozydy:

• Rg3/Rg5/Rh2/CK - hamują proliferację i migrację komórek kostniakomięsaka (MG63, U2OS, 143B), wywołują apoptozę i autofagię, zakłócają działanie PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, EMT i osi Wnt/β-katenina.
• Synergia z chemioterapią: Rg3 wzmacniał działanie doksorubicyny; CK zwiększał wrażliwość komórek na cisplatynę; w przypadku (20S)-protopanaksatriolu żywotność MG63 i objętość ksenograftów uległy zmniejszeniu.
• Polisacharydy indukowały apoptozę/autofagię i zmniejszały fosforylację p38 MAPK i Akt; napromieniowanie γ w połączeniu z polisacharydami silniej hamowało tworzenie kolonii.

Co to daje? Potencjał tkwi w schematach leczenia skojarzonego, które jednocześnie wpływają na przeżywalność komórek nowotworowych, ich migrację/inwazję i oporność na leki. Na horyzoncie widać nanodostawę i terapię fotodynamiczną w połączeniu z ginsenozydami. Jednak wszystko to wciąż znajduje się głównie na etapie przedklinicznym.

Osteoporoza: równowaga między osteoblastami i osteoklastami

Inny zestaw danych pokazuje, że żeń-szeń może „przechylić” wahadło przebudowy kości w kierunku tworzenia kości:

• CK (związek K) aktywuje β-kateninę/Runx2, stymuluje osteogenezę i powstawanie naczyń typu H w miejscach złamań; hamuje zależne od NF-κB różnicowanie osteoklastów i zwiększa gęstość mineralną kości u kastrowanych myszy.
• Wyciągi z czerwonego żeń-szenia przeciwdziałają osteoporozie wywołanej glikokortykosteroidami: zwiększają aktywność fosfatazy alkalicznej, hamują TRAP i osteoklastogenezę; mikrotomografia komputerowa wykazuje spowolnienie spadku gęstości mineralnej kości (BMD).

Wniosek: Mechanistycznie wygląda to przekonująco – więcej osteoblastów, mniej osteoklastów, a do tego lepsza mikroarchitektura. Niestety, wciąż brakuje walidacji klinicznej.

Choroba zwyrodnieniowa stawów: redukcja stanu zapalnego i ochrona chrząstki

Tutaj na pierwszy plan wysuwa się Rb1 i szereg innych ginsenozydów:

• Rb1 hamuje iNOS i NF-κB (zmniejsza fosforylację IκBα i translokację p65), zmniejsza ekspresję IL-1β/IL-6 i MMP-13; w modelach (ACLT, MIA) zmniejsza degradację chrząstki i grubość przestrzeni stawowej, poprawia wyniki histologiczne.
• Odnotowano również nietrywialne metody dostarczania leku, takie jak płytki hydrożelowe z Rb1, które miejscowo chronią chrząstkę w modelu króliczym.

Znaczenie praktyczne: ograniczenie kaskady zapalnej i enzymów niszczących macierz chrząstki jest dokładnie tym, czego się oczekuje w przypadku powolnego, ale uporczywego postępu choroby zwyrodnieniowej stawów.

Dlaczego nie jest to jeszcze pigułka „cudownego leku”?

Nawet przy imponujących efektach przedklinicznych istnieją bariery systemowe:

• Zmienny skład i standaryzacja: jakie dawki i znaki jakości należy stosować w klinice? Konieczna jest dokładna charakterystyka chemiczna ekstraktów.
• Biodostępność: Wiele ginsenozydów jest hydrofilowych, szybko metabolizowanych przez florę jelitową i charakteryzuje się krótkim T½; stąd zainteresowanie nanonośnikami, wydłużeniem i ukierunkowanym dostarczaniem.
• Bezpieczeństwo i kontekst: reakcje żołądkowo-jelitowe, immunosupresja spowodowana chemioterapią; teoretyczne ryzyko „niejednoznacznych” efektów w stanach wrażliwych na hormony ze względu na szeroki zakres celów (NF-κB, Wnt/β-katenina, Nrf2).
• Badania kliniczne: nieliczne, heterogeniczne i skoncentrowane geograficznie w Azji; konieczne są wieloośrodkowe RCT z odpowiednim poziomem komfortu (po menopauzie, osoby starsze).

Mechanizmy działania – „szybka ściągawka”

• Przeciwnowotworowe (mięsak kości): apoptoza/autofagia, blokowanie PI3K/Akt/mTOR i MAPK, supresja EMT i migracji, uwrażliwienie na doksorubicynę/cisplatynę.
• Antyresorpcyjne/proosteogenne (osteoporoza): aktywacja BMP-2/Runx2 i β-kateniny, redukcja osteoklastogenezy indukowanej przez RANKL, wzrost BMD w modelach.
• Działanie przeciwzapalne/chrzęstnoochronne (choroba zwyrodnieniowa stawów): hamowanie NF-κB, iNOS i cytokin prozapalnych, redukcja MMP-13, ochrona chrząstki.

Co dalej?

Najbardziej obiecujące są: (1) połączenia ginsenozydów z chemioterapeutykami/NLPZ i innymi fitochemikaliami; (2) inteligentne dostarczanie (nanonośniki, hydrożele, fotodynamika); (3) schematy dawkowania i selekcja pacjentów zorientowane na biomarkery; (4) standaryzowane ekstrakty o powtarzalnym profilu. Wszystkie te rozwiązania muszą zostać potwierdzone rygorystycznymi badaniami RCT, w przeciwnym razie badanie przedkliniczne pozostanie „na półce”.

Źródło: Park SH. Najnowsze badania nad rolą fitochemikaliów z żeń-szenia w leczeniu kostniakomięsaka, osteoporozy i choroby zwyrodnieniowej stawów. Nutrients. 2025;17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910