Tłuszcze a stany zapalne: jak kwasy omega-3 i równowaga N-6/N-3 wpływają na choroby przewlekłe

Czasopismo Nutrients opublikowało artykuł redakcyjny, który „zbiera pod jednym dachem” sześć artykułów na temat tego, jak wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA) w diecie kontrolują stany zapalne i wpływają na ryzyko oraz przebieg chorób przewlekłych. Autorzy wyjaśniają, dlaczego równowaga kwasów omega-6/omega-3, skład błon komórkowych oraz pochodne PUFA – wyspecjalizowane mediatory pro-resolve (SPM) – mogą zmieniać reguły gry: od zaburzeń metabolicznych i chorób wątroby, po ból i reakcję na chemioterapię.

Tło

Przewlekły, „tlący się” stan zapalny jest wspólnym mianownikiem większości chorób niezakaźnych: zaburzeń metabolicznych, stłuszczenia wątroby, chorób układu krążenia, onkologii i przewlekłego bólu. W tym kontekście zainteresowanie tłuszczem w diecie wykroczyło daleko poza liczenie kalorii: rodzaj wielonienasyconych kwasów tłuszczowych (PUFA), ich równowaga i sposób, w jaki są one zintegrowane z błonami komórkowymi, bezpośrednio decydują o tym, które mediatory stanu zapalnego organizm będzie syntetyzować i jak szybko odpowiedź immunologiczna może „samoistnie zakończyć się” bez przejścia w fazę przewlekłą.

Węglowodany wielonienasycone (PUFA) w diecie to nie tylko paliwo. Omega-6 stanowi substrat dla eikozanoidów, z których wiele wspiera kaskadę zapalną, podczas gdy omega-3 (EPA/DHA) jest surowcem dla wyspecjalizowanych mediatorów pro-resolvin (rezolwin, protektyn, marezyn), które nie „wyciszają” układu odpornościowego, lecz przełączają go z trybu ataku w tryb regeneracji. Jednocześnie, proporcja EPA/DHA w błonach komórkowych zmienia „ustawienia” receptorów i platform sygnałowych na powierzchni komórki, wpływając na wrażliwość tkanek na cytokiny, stres, a nawet leki przeciwnowotworowe. Dlatego zmiana diety w kierunku nadmiaru omega-6 i niedoboru omega-3 jest uważana za jeden z kluczowych czynników wpływających na stan zapalny w organizmie.

Obraz kliniczny daleki jest od jednoznaczności. Randomizowane badania z kwasami omega-3 często przynoszą mieszane rezultaty: efekt zależy od dawki i formy (estry etylowe, trójglicerydy, fosfolipidy), czasu trwania (odbudowa błon komórkowych trwa miesiące), początkowego żywienia oraz wybranych punktów końcowych (biomarkery a wyniki kliniczne). Dochodzi do tego specyficzność tkankowa: tam, gdzie stan zapalny jest „powiązany” z lipotoksycznością (wątroba), z niedoborem zdolności do ustępowania (przyzębie, niektóre zespoły bólowe) lub gdzie istotny jest lipidowy charakter błon komórkowych (onkologia), kwasy omega-3 i ich pochodne mogą działać znacznie skuteczniej.

W związku z tym, program naukowy przesuwa się od dyskusji o „dobrych” i „złych” tłuszczach w stronę precyzyjnej biologii: które wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA), w jakiej formie i jak długo są potrzebne do zmiany składu błon komórkowych i profili mediatorów; w jakich fenotypach chorób przynosi to korzyści kliniczne; jak łączyć żywienie i nutraceutyki ze standardową terapią, aby wzmocnić odpowiedź i zmniejszyć toksyczność. Specjalne wydanie redakcyjne magazynu „Nutrients”, do którego należy niniejszy artykuł, gromadzi właśnie takie mechanistyczne, kliniczne i interdyscyplinarne prace – od mikrobioty i kwasów krótkołańcuchowych po wrażliwość guzów na chemioterapię – aby wyjść poza abstrakcyjne „tłuszcz jest dobry/zły” i przejść do łatwej do opanowania, opartej na dowodach strategii przeciwzapalnej na talerzu.

Najważniejsze w skrócie

• Dieta zachodnia, bogata w kwasy omega-6 i uboga w kwasy omega-3, spowodowała przesunięcie stosunku kwasów omega-6 do omega-3 do poziomów około 20-krotnie wyższych niż sto lat temu. Jest to związane ze zmniejszoną funkcją odpornościową i zwiększonym ryzykiem stanów zapalnych.
• Dieta śródziemnomorska (bogata w błonnik roślinny, mniej czerwonego mięsa, oliwa z oliwek jako główny tłuszcz) konsekwentnie wiąże się z lepszymi wynikami w porównaniu z dietą „zachodnią”.
• Kwasy omega-3 (EPA/DHA) mają zazwyczaj właściwości wygaszające: w badaniach RCT wykazały, że obniżają one poziom mediatorów prozapalnych; jednak efekt ten często zanika po zaprzestaniu suplementacji, a dane kliniczne są niejednoznaczne.
• Do tej pory w Stanach Zjednoczonych zatwierdzono jedynie trzy leki na receptę zawierające kwasy omega-3 (Lovaza, Omtryg, Vascepa), co pokazuje, jak trudna do poparcia jest baza danych klinicznych w przypadku suplementów tłuszczowych.

W tym wydaniu specjalnym poruszono jedną ważną kwestię: nie rozważa się kwestii „tłuszczów ogólnie”, lecz analizuje się konkretne scenariusze i mechanizmy – gdzie wielonienasycone kwasy tłuszczowe pomagają, gdzie przeszkadzają i jak włączyć je do logiki klinicznej.

Co zawiera numer (i dlaczego jest to ważne)

• Recenzje:
  • Wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA) i zdrowie jamy ustnej – w jaki sposób kwasy omega-3 zmieniają odpowiedź immunologiczną w tkankach szyjki macicy i przyzębia.
  • Mikrobiota → Krótkonienasycone kwasy tłuszczowe (SCFA) → niewydolność serca: dlaczego fermentacja błonnika przez bakterie jelitowe może wpływać na stan zapalny i hemodynamikę organizmu.
• Oryginalne badania:
  • Tłuszcz w jamie ustnej zmienia hormony tkanki tłuszczowej: po jednorazowym spożyciu lipidów u osób badanych zaobserwowano zmiany w poziomie peptydu przeciwdrobnoustrojowego CAMP, co dowodzi bezpośredniego wpływu „tego, co jemy” → „tego, co wydziela tkanka tłuszczowa”.
  • Lipotoksyczność wątroby: oś CCN1/integryna α5β1 wyzwala zależną od NLRP3 piroptozę, mechanizm, poprzez który nadmiar lipidów uszkadza wątrobę i zwiększa stan zapalny.
  • Onkologia i błony komórkowe: wzbogacenie błon komórkowych w DHA zwiększa wrażliwość komórek nowotworowych na doksorubicynę, przykład tego, jak skład lipidów zmienia działanie chemioterapii.
  • Ból i niedobór „pro-rozwiązania”: kwas arachidonowy „pobudza” fibroblasty sromu do reakcji zapalnej; równolegle odnotowano niedobór SPM, co może być wyjaśnieniem przewlekłego bólu w wulwodynii i celem terapii.

Jak to się ma do szerszego obrazu stanu zapalnego?

Przewlekły stan zapalny jest wspólnym mianownikiem chorób metabolicznych, niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, choroby wieńcowej i „chorób bólowych”. WNKT działają na kilku poziomach:

• Materiał błonowy: im więcej DHA/EPA w fosfolipidach, tym inne „ustawienia” receptorów i platform sygnałowych na powierzchni komórki – może to wzmocnić odpowiedź przeciwnowotworową i przeciwzapalną, a nawet zwiększyć skuteczność chemioterapii.
• Surowce do produkcji mediatorów: SPM (rezolwiny, protektyny, marezyny) syntetyzowane są z kwasów omega-3, co powoduje tłumienie stanu zapalnego nie poprzez szorstkie blokowanie, lecz poprzez „inteligentne uzupełnianie” odpowiedzi.
• Stosunek n-6/n-3: Gdy poziom n-6 jest wysoki, tło przesuwa się w stronę prozapalnych eikozanoidów; obniżenie tego stosunku jest jednym z niewielu efektów, które można osiągnąć za pomocą diety i suplementów.

Co oznacza „na talerzu”?

• Zmień proporcje tłuszczów:
  • Dodaj 2–3 dania rybne tygodniowo (łosoś, makrela, sardynki) lub korzystaj z produktów wzbogaconych w kwasy omega-3;
  • Używaj oliwy z oliwek jako podstawowego tłuszczu do gotowania zamiast mieszanki olejów roślinnych o wysokiej zawartości kwasów omega-6;
  • Nie „poluj” na zerową zawartość kwasów omega-6, ale ogranicz ich nadmiar (przetworzona żywność, fast food, „ukryte” oleje).
• Suplementy - zgodnie ze wskazaniami:
  • Kapsułki omega-3 mogą obniżać markery stanu zapalnego;
  • Rzeczywiste efekty kliniczne zależą od dawki, formy, czasu trwania i początkowej diety;
  • Istnieje tylko kilka leków, których skuteczność potwierdzono badaniami i zatwierdzono, więc samoleczenie nie jest dobrym pomysłem; należy omówić dawki i ryzyko z lekarzem, zwłaszcza w przypadku przyjmowania leków przeciwzakrzepowych.

Program naukowy (gdzie szukać dalej)

• Czas trwania i „efekt następczy”: dlaczego efekt zanika po odstawieniu kwasów omega-3 i jak utrzymać „ustąpienie” stanu zapalnego? Potrzebne są protokoły o odpowiednio długim czasie trwania i „pobieraniu” składników odżywczych.
• Formy i biodostępność: wolne kwasy, estry etylowe, fosfolipidy – postacie różnią się wchłanianiem i „integracją” z błonami komórkowymi; należy to uwzględnić w badaniach klinicznych.
• Precyzyjne fenotypy: gdzie omega-3 będą „strzelać” mocniej – w chorobach wątroby z lipotoksycznością? W przewlekłym bólu z niedoborem SPM? W onkologii, gdzie ważny jest lipidowy podpis błonowy? W numerze specjalnym omówiono już te „nisze”.

Streszczenie

Artykuł redakcyjny zgrabnie łączy te rozbieżne wątki w jeden obraz: tłuszcz w diecie to język organizmu, którym posługuje się w walce ze stanem zapalnym. Przesuwając terminologię w kierunku kwasów omega-3 i „rozwiązania”, mamy większe szanse na radzenie sobie z chorobami przewlekłymi, od metabolicznych, przez nowotworowe, po ból. Kolejnym krokiem są długie, dobrze zaprojektowane badania RCT, które uwzględniają równowagę kwasów omega-6/n-3, formę kwasów omega-3, wpływ na błonę komórkową i markery rozwiązania. Tymczasem mądrą strategią jest uporządkowanie swoich potrzeb, a nie czekanie na „cudowne kapsułki”.

Źródło: Falsetta ML, Chrysilla E. Związki między kwasami tłuszczowymi w diecie, stanem zapalnym i chorobami przewlekłymi. Nutrients 17(14):2322, 15 lipca 2025 r. Otwarty dostęp. https://doi.org/10.3390/nu17142322