Ruch Tau: im bardziej aktywne ciało, tym „cichsze” markery choroby Alzheimera i lepsza pamięć

Choroba Alzheimera (AD) jest główną przyczyną demencji u osób starszych; wciąż nie ma skutecznych leków, które radykalnie zmieniałyby przebieg choroby. Aktywność fizyczna jest jednym z niewielu modyfikowalnych czynników, które konsekwentnie wiążą się z lepszym starzeniem się mózgu i niższym ryzykiem pogorszenia funkcji poznawczych.

W dużym koreańskim badaniu 25 ośrodków pamięci (n=1144, średni wiek 71 lat) osoby o wyższej aktywności fizycznej miały niższe poziomy markerów neurodegeneracji i choroby Alzheimera w osoczu – pTau-217 i NfL – oraz lepsze wyniki testów poznawczych. Efekt ten był szczególnie zauważalny u uczestników w wieku 65+ oraz u osób z wcześniej istniejącymi zaburzeniami poznawczymi. Badanie zostało opublikowane w czasopiśmie JAMA Network Open.

Co już wiadomo

• Biomarkery krwi stały się wiarygodnym „oknem” na patologię astmy oskrzelowej:
  • pTau-217 odzwierciedla patologię tau;
  • NfL (łańcuch lekki neurofilamentu) - stopień uszkodzenia neuronów/neurodegeneracji;
  • GFAP - aktywacja astrocytów/neurozapalenie;
  • Stosunek Aβ42/40 - kaskada amyloidowa.
• Badania obserwacyjne i niewielkie interwencje wykazały, że osoby aktywne rzadziej i później nie zdają testów, a funkcja naczyń krwionośnych, sen i neuroplastyczność mogą się poprawić.
• Jednakże zależność „ruch ↔ markery molekularne choroby Alzheimera” badano fragmentarycznie: najczęściej analizowano testy poznawcze, PET/CSF, małe próbki; rzadko oceniano pTau-217 i NfL w osoczu, a korekta uwzględniająca rzeczywistą ilość amyloidu była jeszcze rzadsza.

Gdzie jest luka?

• Nie jest jasne, w jakim stopniu rzeczywista cotygodniowa aktywność (a nie tylko uczestnictwo w programie) jest związana z poziomami pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 we krwi w ogólnej populacji klinicznej – u osób zdrowych, z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) i z demencją.
• Nie jest jasne, czy związek ten jest niezależny od amyloidu PET (centyloidu), wieku, wykształcenia i czynników naczyniowych.
• Nie jest jasne, kto odniesie większe korzyści z tej potencjalnej metody leczenia: „zdrowi” seniorzy czy osoby cierpiące na łagodne zaburzenia poznawcze/demencję.
• Istnieje niewiele dowodów na to, czy wpływ aktywności na funkcje poznawcze jest częściowo spowodowany redukcją patologii/neurodegeneracji białka tau (ścieżki mediatorów).

Co oni zrobili?

• Kto: 1144 osoby o różnym stanie poznawczym (normalny, łagodne zaburzenia poznawcze, otępienie Alzheimera), Korea Południowa.
• Ocena aktywności: Międzynarodowy kwestionariusz IPAQ → całkowita MET-min/tydzień; podział na grupy kwartylowe od Q1 (minimum) do Q4 (maksimum).
• Co mierzono we krwi:
  • pTau-217 to „sygnatura” patologii tau w chorobie Alzheimera,
  • NfL – łańcuch lekki neurofilamentów, marker uszkodzeń neuronów,
  • GFAP - odpowiedź astrocytów (neurozapalenie),
  • Aβ42/40 - stosunek amyloidu.
• Poznanie: MMSE i CDR-SB.
• Analityka: Modele wieloczynnikowe dostosowane do wieku, płci, tworzenia się i obciążenia amyloidem PET (centyloid) oraz czynników naczyniowych.

Główne wyniki

• Markery osoczowe. W porównaniu z najmniej aktywnym (Q1), najbardziej aktywny (Q4) charakteryzował się niższym pTau-217 (szacunek -0,14; p = 0,01) i niższym NfL (-0,12; p = 0,01). Q3 był również istotny statystycznie dla NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amyloid i GFAP. Nie stwierdzono powiązań z Aβ42/40; w przypadku GFAP trend osłabł po korekcie (istotność graniczna).
• Poznanie: Wszystkie bardziej aktywne grupy miały wyższy wynik MMSE (~+0,8–0,94 punktów) i niższy wynik CDR-SB (lepsze codzienne funkcjonowanie).
• Komu pomaga najbardziej: u osób w wieku 65+ oraz z zaburzeniami funkcji poznawczych, aktywność była silniej związana zarówno z „chemią” (niższą niż pTau-217, NfL, GFAP), jak i z testami. W grupie osób z prawidłowymi funkcjami poznawczymi związek między aktywnością a pTau-217 był najwyraźniej widoczny.
• Jak to może działać: Analiza mediacji wykazała, że część wpływu aktywności na funkcje poznawcze jest pośredniczona przez pTau-217 (~18–20% efektu pośredniego) i NfL (~16% dla MMSE). Oznacza to, że aktywność fizyczna może wpływać na patologię tau i neurodegenerację, a reszta jest bezpośrednio związana z mechanizmami naczyniowymi, neuroplastycznymi i innymi.

Dlaczego jest to interesujące?

• Nie tylko profilaktyka, ale także „biologia”. Nie chodzi o to, że „kto jest bardziej aktywny, ma lepsze wyniki”, ale o związek z molekularnymi markerami choroby Alzheimera we krwi. Szczególnie ważne jest to, że powiązania utrzymywały się po uwzględnieniu obciążenia amyloidem w badaniu PET, ale Aβ42/40 nie było związane z aktywnością – co sugeruje, że ruch może mieć silniejszy wpływ na białko tau/neurodegenerację niż na amyloid.
• Okno możliwości. Bardziej wyraźne powiązania u osób powyżej 65. roku życia oraz u osób z istniejącymi zaburzeniami wskazują, że nie jest za późno, aby zacząć, nawet gdy problemy są zauważalne.

Czego to nie dowodzi

• Projekt ma charakter przekrojowy: widzimy powiązania, a nie dowody przyczynowe. Możliwa jest odwrotna przyczynowość (gorsze funkcje poznawcze → mniej ruchu).
• Aktywność - samoocena (część - ze słów opiekunów), możliwe błędy.
• Jeden kraj, jeden system opieki zdrowotnej – generalizujmy ostrożnie.

Co robić dzisiaj

• Regularnie się ruszaj. Wytyczne WHO: 150–300 minut umiarkowanej lub 75–150 minut intensywnej aktywności aerobowej tygodniowo + 2 dni treningu siłowego. Dobrym początkiem będzie spacer w „szybkości konwersacyjnej”, nordic walking, rower stacjonarny i pływanie; warto dodać ćwiczenia równowagi.
• Rutyna jest ważna. Podziel ją na 5-6 krótkich sesji w tygodniu; nawet 10-15 minut ma sens, jeśli robisz to systematycznie.
• W przypadku łagodnych zaburzeń poznawczych lub demencji: wybieraj proste, bezpieczne ćwiczenia, zaangażuj rodzinę/instruktora fizjoterapii; monitoruj ciśnienie krwi, tętno i nawodnienie.

Wniosek

Aktywność fizyczna u osób starszych wiąże się nie tylko z lepszymi wynikami badań, ale także z „cichymi” markerami we krwi – niższym pTau-217 i NfL, szczególnie u osób w wieku 65+ i z zaburzeniami funkcji poznawczych. Nie jest to jeszcze dowód związku przyczynowo-skutkowego, ale sygnał jest silny: ruch jest jednym z najbardziej realistycznych sposobów na spowolnienie procesu pogarszania się funkcji poznawczych, działając zarówno „przez krew”, jak i bezpośrednio poprzez naczynia krwionośne, plastyczność i wytrzymałość mózgu. Teraz potrzebujemy badań longitudinalnych i interwencyjnych, aby przełożyć te zależności na sprawdzone zalecenia dotyczące „ile, jak i komu”.