Przerywany post regeneruje układ odpornościowy

W dodatkowym numerze czasopisma Current Developments in Nutrition (Vol. 9, Suppl 2, 2025) autorzy donoszą, że przerywany post (IF) poprawia odporność w procesie starzenia poprzez zmianę kierunku rozwoju komórek mieloidalnych i zmniejszenie stanu zapalnego. Praca została opublikowana jako streszczenie konferencyjne NUTRITION 2025 (nr 106019).

Tło

Skąd zainteresowanie IG i odpornością?
Wraz z wiekiem rozwija się przewlekły, „cichy” stan zapalny – zapalny: o niskim poziomie, jałowy, podtrzymywany przez liczne bodźce (wadliwe resztki komórkowe, mikrobiotę, nadmiar składników odżywczych). Wiąże się on z ryzykiem chorób wieku starczego i osłabieniem odpowiedzi immunologicznej. Jest to podstawowa koncepcja, której przyjęcie zapoczątkowały prace Franceschi i wsp., a która jest regularnie aktualizowana przez współczesne badania.

Co dzieje się z hematopoezą wraz z wiekiem?
Komórki macierzyste układu krwiotwórczego przesuwają się w kierunku „tendencji mieloidalnej”: więcej potomków linii mieloidalnej (monocyty/makrofagi, neutrofile), a mniej linii limfoidalnej. To „przesunięcie” jest związane z prozapalnym środowiskiem i rearanżacjami klonalnymi charakterystycznymi dla wieku.

Rola makrofagów i autofagii.
Autofagia w makrofagach jest jednym z kluczowych regulatorów ich polaryzacji i funkcji. Prawidłowe funkcjonowanie autofagii pomaga w wyłączeniu stanu zapalnego i sprzyja „ustąpieniu” odpowiedzi zapalnej; zaburzenia autofagii wręcz przeciwnie, sprzyjają przewlekłemu stanowi zapalnemu i uszkodzeniu tkanek. Potwierdzają to zarówno badania podstawowe, jak i badania modelowe.

Dlaczego post przerywany (IF)?
IF i powiązane protokoły (ograniczenie czasowe posiłków, post co drugi dzień, dieta imitująca post) wpływają na szlaki przekazywania sygnałów odżywczych i w konsekwencji aktywują autofagię, co jest uważane za jeden z głównych mechanizmów ich działania systemowego. W modelach zwierzęcych i wczesnych badaniach klinicznych, IF/FMD obniżał markery zapalne, poprawiał metabolizm, a w niektórych przypadkach odmładzał sygnatury immunologiczne.

Co wiemy obecnie o ludziach?
Przeglądy podsumowujące i metaanalizy „parasolowe” dotyczące IH wskazują na korzyści dla szeregu parametrów zdrowotnych (masa ciała, lipidy, glikemia) oraz niewielką redukcję markerów stanu zapalnego (np. CRP, IL-6) w poszczególnych protokołach/kohortach. Jednak heterogeniczność pomiędzy modelami jest duża, a szczegółowe fenotypy immunologiczne (np. przeprogramowanie mieloidalne) są ograniczone – luka, którą nowe badania mają na celu wypełnić.

Jak to się ma do nowego streszczenia?
Przesłanie, że IG „rekonfiguruje” systemową linię mieloidalną i zmniejsza stan zapalny tkanek poprzez przywrócenie autofagii w makrofagach, logicznie wpisuje się w istniejące dane mechanistyczne (autofagia ⇄ polaryzacja makrofagów) oraz obserwacje kliniczne dotyczące spadku markerów zapalnych w IG. Nowością jest skupienie się na układzie odpornościowym związanym z wiekiem i stwierdzone powiązanie „IG → autofagia w makrofagach → przesunięcie przeciwzapalne w puli mieloidalnej”.

Gdzie pozostają pytania?
Precyzyjne schematy leczenia immunoglobulinami (czas trwania okna, czas trwania interwencji), powtarzalność w różnym wieku/w zależności od płci, tolerancja w chorobach współistniejących i, co najważniejsze, skala klinicznie istotnego wpływu na wyniki immunologiczne – wszystko to wymaga obszernych, szczegółowych publikacji i badań RCT z immunofenotypowaniem (transkryptomy pojedynczych komórek, funkcje fagocytów, układ dopełniacza itp.).

Co oni zrobili?

Autorzy (Han i in., Texas A&M) badali wpływ IG na układ odpornościowy starzejącego się organizmu, koncentrując się na linii mieloidalnej (głównie makrofagach) oraz markerach „tła zapalnego” (inflammaging). Zgodnie ze streszczeniem, IG reguluje różnicowanie komórek mieloidalnych i ich „przeprogramowanie”, czemu towarzyszy zmniejszenie ogólnoustrojowego stanu zapalnego.

Mechanizmy (według streszczenia)

Kluczową obserwacją jest aktywacja autofagii w makrofagach na tle IG. Zdaniem autorów, „ratuje” to autofagię związaną z wiekiem i zmniejsza prozapalną aktywację makrofagów, co daje efekt przeciwzapalny na poziomie tkanek i całego organizmu.

Dlaczego to jest ważne?

Wraz z wiekiem odporność przesunie się w kierunku „tendencji mieloidalnej”, a poziom przewlekłego, jałowego stanu zapalnego wzrasta, co prowadzi do słabszej odpowiedzi na szczepionki i wyższego ryzyka infekcji i chorób wieku podeszłego. Jeśli IG rzeczywiście zmienia równowagę wrodzonej odporności i zmniejsza stan zapalny, może stanowić wykonalne, bezlekowe podejście do wspierania zdrowia układu odpornościowego u osób w średnim i starszym wieku. Odkrycia te są zgodne z rosnącą liczbą prac dotyczących korzyści płynących z ograniczeń dietetycznych i „diet imitujących post”, które wykazały obniżenie markerów zapalnych, zmiany w stosunku komórek limfoidalnych do mieloidalnych, a nawet sygnały świadczące o obniżonym wieku biologicznym.

Co jest jeszcze nieznane

To nie jest artykuł pełnotekstowy, a jedynie krótkie streszczenie, dlatego nie zawiera wszystkich szczegółów metodologicznych: dokładnego trybu IG, czasu trwania, projektu, liczebności próby ani statystyk efektu. Czekamy na pełną publikację, aby sprawdzić skalę i powtarzalność wyników.

Znaczenie praktyczne (z zastrzeżeniami)

• IF to „parasol” nad różnymi protokołami (ograniczanie czasowe posiłków, post co drugi dzień itp.). W praktyce lepiej zacząć od łagodnych schematów (np. 12-14-godzinnego „okna” bez jedzenia) i stopniowo je dostosowywać – szczególnie u osób po 50. roku życia. W przypadku chorób przewlekłych lub przyjmowania leków należy omówić zmiany w diecie z lekarzem. Należy zachować ostrożność w przypadku cukrzycy (hipoglikemii), ciąży i zaburzeń odżywiania.
• Celem IF nie jest „kara kaloryczna”, ale „przełączanie” metabolizmu i okresy regeneracji: badania pokazują, że cykle abstynencji i ponownego karmienia wpływają na ścieżki sygnalizacji komórek układu odpornościowego i autofagię.

Wniosek

Nowe streszczenie stanowi kolejny element dowodzący, że przerywany post może „łagodzić” stany zapalne i modulować wrodzoną odporność w procesie starzenia, między innymi poprzez aktywację autofagii w makrofagach. Wkrótce ukaże się pełna publikacja i niezależne replikacje, które pokażą, jak duży i trwały jest ten efekt.

Źródło: Streszczenie: Post przerywany poprawia odporność organizmu na starzenie się poprzez przeprogramowanie układu mieloidalnego i stanu zapalnego tkanek ( Current Developments in Nutrition, Suppl 2, maj 2025), strony towarzyszące wydaniu oraz przeglądy kontekstowe. DOI: 10.1016/j.cdnut.2025.106019