„Post nie jest taki sam dla wszystkich”: jak 48-godzinny post odmiennie zmienia układ odpornościowy u osób szczupłych i otyłych

Czy krótki post może „przełączyć” układ odpornościowy na tryb mniej zapalny? Naukowcy z UBC Okanagan, UCSF i Stanford przeprowadzili kontrolowany eksperyment: 32 osoby dorosłe (16 otyłych i 16 nieotyłych, w równych proporcjach mężczyzn i kobiet) poddano 48-godzinnej głodówce z powtarzanymi pomiarami metabolizmu, ketonów i funkcji limfocytów T. Rezultat: osoby otyłe mają słabszy bodziec do ketozy, słabszą konwersję limfocytów T na tłuszcz jako paliwo i mniejszą zmianę równowagi między sygnałami przeciwzapalnymi a prozapalnymi – innymi słowy, „reset” immunometaboliczny jest osłabiony.

Tło badania

Post i post przerywany stały się w ostatnich latach popularną strategią „resetowania” metabolizmu i redukcji stanu zapalnego. W tym podejściu występują czynniki biologiczne: gdy brakuje energii, organizm przechodzi z glukozy na kwasy tłuszczowe i ketony (głównie β-hydroksybutyrat, BHB). Ketony są nie tylko paliwem dla mózgu i mięśni, ale także cząsteczkami sygnałowymi: mogą hamować kaskady zapalne (np. poprzez NLRP3) i zmieniać ślady epigenetyczne w komórkach układu odpornościowego (β-hydroksybutylacja lizyn, Kbhb). Na poziomie klinicznym wiąże się to z „uspokajaniem” stanów zapalnych o niskim poziomie i poprawą wrażliwości na insulinę.

Jednak reakcja na post różni się u poszczególnych osób. Otyłość charakteryzuje się nieelastycznością metaboliczną: utrudnionym przejściem z węglowodanów na tłuszcz w warunkach deficytu kalorycznego. Taki „sztywny” metabolizm wpływa nie tylko na wątrobę i mięśnie, ale także na komórki układu odpornościowego. Limfocyty T, aby zmienić swoją funkcję (z prozapalnej na regulacyjną) lub sprostać warunkom stresowym, muszą przestawić szlaki energetyczne – zwiększyć utlenianie kwasów tłuszczowych i adaptować mitochondria. Jeśli ta zmiana jest „napięta”, odpowiedź przeciwzapalna na post może być słabsza.

Istnieje również kontekst immunologiczny. Otyłości często towarzyszy przesunięcie w kierunku fenotypów prozapalnych (np. Th17/Tc17 i cytokin, takich jak IL-17) oraz wzrost stężenia chemokin (MCP-1), które przyciągają monocyty do tkanek. Teoretycznie ketoza i związane z nią sygnały powinny „zniwelować” to tło. Jeśli jednak poziom BHB podczas postu wzrośnie umiarkowanie, a jego pochodne (w tym Kbhb) będą wytwarzane w większym stopniu, sygnał „hamulcowy” dla odporności będzie słabszy – stąd hipoteza, że krótkotrwały post u osób otyłych przyniesie skromniejsze korzyści immunometaboliczne.

Wreszcie, wyzwanie metodologiczne: większość danych pochodzi z populacji mieszanych, krótkich obserwacji i markerów zastępczych, co utrudnia zrozumienie, co dokładnie się zmienia – metabolizm systemowy, mitochondria komórek T, profile cytokin – i jak to się zmienia w zależności od fenotypu (prawidłowa masa ciała vs. otyłość, płeć, wiek). Kontrolowane protokoły mechanistyczne ze stałymi okresami postu, powtarzanymi pomiarami ketonów, respirometrią komórek układu odpornościowego i panelami cytokin są niezbędne, aby oddzielić ogólne skutki postu od różnic specyficznych dla fenotypu i określić, komu i jak to podejście faktycznie przynosi korzyści.

Co dokładnie zostało sprawdzone?

• Projekt: 48 godzin bez kalorii; wizyty i pobieranie próbek krwi na początku, po 24 i 48 godzinach.
• Markery układowe: współczynnik oddechowy (RER), wolne kwasy tłuszczowe, β-hydroksybutyrat (BHB), koniugaty BHB-aminokwasów, glukoza, insulina, leptyna.
• Poziom komórkowy:
  • Oddychanie mitochondrialne komórek T (w tym udział „tłuszczowego” oksfosu);
  • Podtypy komórek T (Th1/Th2/Th17/Th22/Treg);
  • Ekspresja CD4/CD8, wydzielanie IFN-γ i IL-17;
  • Cytokiny osocza (MCP-1, GDF-15, IL-8, IL-6, IL-10, TNF-α, IL-1RA, FGF-21).

Kluczowe ustalenia

• Ketoza jest osłabiona w otyłości. Wzrost stężenia BHB, jego koniugatów aminokwasowych i β-hydroksybutyloaminy (Kbhb) był słabszy w grupie osób otyłych, pomimo podobnego przesunięcia w kierunku utleniania tłuszczów na poziomie organizmu.
• Nie wszyscy przekształcają tłuszcz w limfocyty T. U osób szczupłych limfocyty T zwiększyły swój udział w oddychaniu oksydacyjnym tłuszczów, ale nie u osób otyłych.
• Profil zapalny jest bardziej stabilny. We krwi osób otyłych występuje więcej Th17 i wyższe wydzielanie IL-17 (zwłaszcza cytotoksycznej Tc17), a zmiana stężenia cytokin przeciwzapalnych w prozapalnych podczas postu jest mniejsza.
• Liczby do zapamiętania:
  • Poziom MCP-1 zmniejszył się u wszystkich badanych (≈-27% u osób szczupłych i ≈-22% u osób otyłych), ale pozostał wyższy u osób otyłych.
  • GDF-15 +38% po poście u osób szczupłych, brak zmian u osób otyłych.
  • IL-8 ↑ o 7% u osób szczupłych i ↓ o 13% u osób otyłych.

Co to znaczy

Post zazwyczaj przełącza organizm na tłuszcze i ketony, jednocześnie „uspokajając” układ odpornościowy. Jednak w przypadku otyłości ten duet działa słabiej: poziom ketonów wzrasta w mniejszym stopniu, a limfocyty T nie włączają trybu „tłuszczowego” w takim samym stopniu, co zazwyczaj wiąże się ze zmniejszeniem stanu zapalnego. Zatem krótki post nie jest uniwersalnym przełącznikiem stanu zapalnego: reakcja zależy od leżącego u jego podłoża fenotypu.

Trochę mechaniki - dlaczego tu są ketony?

• BHB to nie tylko „paliwo”, ale także cząsteczka sygnałowa: może hamować kaskady zapalne (na przykład NLRP3) i zmieniać epigenetykę poprzez modyfikacje takie jak Kbhb.
• Jeśli wzrost BHB i jego pochodnych jest słabszy, to „sygnał do rozbrojenia” układu odpornościowego przychodzi ciszej – jest to logiczne wytłumaczenie trwalszego profilu zapalnego w otyłości na tle postu.

Gdzie „plusy” postu są nadal widoczne

• Mniej MCP-1 - we wszystkich grupach, czyli chemotaksja monocytów jest zmniejszona.
• Systemowa zmiana w kierunku paliw tłustych (według RER) dotyczy również wszystkich.
• W przypadku niektórych cytokin (np. GDF-15) u osób szczupłych obserwuje się wyraźną reakcję, co może być wskaźnikiem adaptacji do stresu energetycznego.

Praktyczne wnioski

• Post jest tym samym narzędziem dla wszystkich typów ciała: w przypadku otyłości przyrost odporności i metabolizmu może być mniejszy.
• Połącz to mądrze: Ćwiczenia, sen, deficyt kaloryczny i jakość diety to czynniki, które poprawiają elastyczność metabolizmu i prawdopodobnie wzmacniają odpowiedź immunologiczną na post.
• Ważny jest kontekst medyczny: 48-godzinny post to protokół badawczy; wszelkie długoterminowe ograniczenia należy omówić wyłącznie z lekarzem, zwłaszcza jeśli chorujesz na cukrzycę, chorobę wieńcową lub przyjmujesz leki. (Zarejestrowane badanie: NCT05886738.)

Jak przeprowadzono badanie

• Uczestnicy: 32 osoby (po 16 w każdej grupie z prawidłowym BMI i otyłością; 8/8).
• Protokół: standardowe śniadanie → pomiary → 24-godzinny post → pomiary → 48-godzinny post → pomiary.
• Metody: kalorymetria pośrednia; spektrometria mas sprzężona z BHB; immunoblot Kbhb (PBMC); respirometria limfocytów T o wysokiej rozdzielczości; cytometria przepływowa podtypów; panel multipleksowy cytokin.

Ograniczenia

• Wielkość próby i format 48-godzinny są wynikami badań mechanistycznych, a nie klinicznymi.
• Grupa osób otyłych była średnio starsza; autorzy wzięli to pod uwagę statystycznie, jednak możliwe jest występowanie resztkowych czynników zakłócających.
• Konieczne są badania nad tym, w jaki sposób można różnicować protokoły (czas trwania, odżywianie pomiędzy epizodami, ćwiczenia), aby wyrównać reakcję u osób otyłych.

Komentarz autorów

Naukowcy podkreślają, że 48-godzinny post w ich pracy jest mechanistycznym testem wysiłkowym, a nie protokołem leczenia. Celem było zrozumienie, jak szybko i w jakim stopniu komórki układu odpornościowego przełączają się na tryb „tłuszcz-keton” i dlaczego ta reakcja jest wyciszona u osób otyłych. Wniosek autorów jest trafny: post nie jest uniwersalnym przełącznikiem stanu zapalnego; początkowy fenotyp (otyłość/prawidłowy) silnie determinuje amplitudę zmiany immunometabolicznej.

Zespół zauważa, że u uczestników otyłych obserwuje się słabszy wzrost stężenia β-hydroksybutyranu i jego pochodnych, słabszy wzrost utleniania kwasów tłuszczowych przez limfocyty T oraz mniej wyraźne zmiany w profilach cytokin. Jest to zgodne z koncepcją nieelastyczności metabolicznej i sugeruje, dlaczego podobne schematy postu wywołują różne efekty kliniczne u różnych osób.

Co to oznacza w praktyce – według autorów:

• Personalizacja zamiast podejścia „uniwersalnego”: protokoły postu mogą wymagać dostosowania do fenotypu (otyłość, wiek, płeć) i połączenia z czynnikami zwiększającymi elastyczność metaboliczną (sen, ćwiczenia, jakość diety).
• Biomarkery są ważniejsze niż teoria: sensowne jest obiektywne monitorowanie ketonów, dynamiki markerów zapalnych i wskaźników czynnościowych komórek T, zamiast polegać na odczuciu, że „rozpoczął się post”.
• Bez zbędnego romantyzmu medycznego: długotrwały post nie jest panaceum i nie może zastąpić terapii; u niektórych osób oczekiwana zmiana w działaniu przeciwzapalnym może być niewielka.

Kierunki, które autorzy nazywają kolejnymi krokami, są następujące:

• Sprawdź, jaki czas trwania/częstotliwość ograniczeń i jakie ich kombinacje (na przykład ćwiczenia przed lub w trakcie postu) wzmacniają ketozę i „przeprogramowują” metabolizm układu odpornościowego, zwłaszcza w przypadku otyłości.
• Ocena roli śladów epigenetycznych (β-hydroksybutylacji) jako „pamięci” stresu energetycznego i jej związku z długotrwałą redukcją stanu zapalnego.
• Rozszerz projekt na większe i bardziej zróżnicowane próby, uwzględniając osoby z chorobami współistniejącymi, aby zrozumieć, komu i w jakich warunkach post zapewnia praktyczne, znaczące korzyści.

Wniosek

U większości osób post uruchamia metaboliczny „tryb tłuszczowo-ketonowy” i może tłumić stan zapalny. Jednak w przypadku otyłości ta reakcja jest stłumiona: mniej ketonów i ich pochodnych sygnałowych, mniej elastyczna odpowiedź mitochondrialnych komórek T oraz bardziej trwały profil zapalny. Oznacza to, że strategia „postu w celu wyleczenia stanu zapalnego” wymaga personalizacji, uwzględnienia leżącego u podstaw immunometabolizmu, a być może także wsparcia ze strony ćwiczeń fizycznych, snu i diety.

Źródło: Neudorf H. i in. Zmieniona odpowiedź immunometaboliczna na post u osób żyjących z otyłością. iScience 28(7):112872, 2025. DOI: 10.1016/j.isci.2025.112872