Pierwszy lek na fibromialgię od 15 lat: FDA zatwierdza podjęzykowy „nieopioidowy” lek przyjmowany raz dziennie przed snem

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła lek Tonmya, podjęzykowe tabletki chlorowodorku cyklobenzapryny, do leczenia fibromialgii u dorosłych. Jest to pierwszy nowy lek w tym wskazaniu od ponad 15 lat i pierwszy nieopioidowy lek przeciwbólowy w swojej klasie podawany raz dziennie, wieczorem. Zatwierdzenie opiera się na dwóch badaniach fazy 3 z udziałem prawie 1000 pacjentów, w których lek znacząco zmniejszył codzienne natężenie bólu w porównaniu z placebo w ciągu 14 tygodni leczenia; odsetek osób z klinicznie istotną redukcją bólu (≥30%) był również wyższy w przypadku leku Tonmya. Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, w połączonym zbiorze danych fazy 3 (ponad 1400 pacjentów), najczęstszymi działaniami niepożądanymi były drętwienie/dyskomfort w ustach, nietypowy smak, senność, pieczenie/ból w ustach, zmęczenie, suchość w ustach i afty. Zatwierdzenie otrzymano w dniach 15-20 sierpnia 2025 r. i potwierdzono je na specjalistycznych platformach informacyjnych.

Dlaczego to jest ważne?

Fibromialgia to przewlekły „rozprzestrzeniony zespół bólowy” objawiający się zmęczeniem, zaburzeniami snu i „mgłą mózgową”, który dotyka ponad 10 milionów osób w Stanach Zjednoczonych, z czego około 80% stanowią kobiety. Do tej pory FDA zatwierdziła tylko trzy leki na fibromialgię – duloksetynę, pregabalinę i milnacipran (ten ostatni został zatwierdzony w 2009 roku) – a wielu pacjentów zgłaszało ograniczoną skuteczność i tolerancję dostępnych opcji. Pojawienie się nowego podejścia mechanistycznego i leku nieopioidowego przeznaczonego do stosowania w nocy w celu złagodzenia snu nieregenerującego (jednej z głównych przyczyn bólu i zmęczenia w fibromialgii) stanowi istotną zmianę w praktyce klinicznej.

Jak działa lek?

Tonmya to podjęzykowa postać cyklobenzapryny, która szybko wchłania się przez błonę śluzową; należy ją przyjmować raz dziennie przed snem. Celem tego podejścia nie jest jedynie „uśmierzenie bólu”, ale normalizacja snu, który w fibromialgii często pozostaje płytki i „niespokojny” – a to właśnie słaby sen nasila ból, zmęczenie i problemy poznawcze. W kluczowym badaniu (RESILIENT) lek nie tylko zmniejszył ból, ale także poprawił wyniki dotyczące snu i zmęczenia w walidowanych kwestionariuszach (PROMIS).

Co wykazały badania kliniczne

W dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach fazy 3 (RELIEF i RESILIENT) prawie 1000 pacjentów otrzymywało cyklobenzaprynę podjęzykowo lub placebo przez 14 tygodni. Wyniki:

• Główny cel (ból): istotna redukcja średniego dziennego bólu w przypadku stosowania leku Tonmya w porównaniu z placebo do 14. tygodnia; efekt zaczął się ujawniać już od 1. tygodnia i utrzymywał się aż do końca kuracji.
• Klinicznie istotna odpowiedź: U większej liczby pacjentów stosujących Tonmya uzyskano ≥30% redukcję bólu niż w przypadku placebo.
• Drugorzędne wyniki: poprawa jakości snu, nasilenia zmęczenia i subiektywnej oceny snu; istotność statystyczna została potwierdzona (P < 0,001).
• Bezpieczeństwo: Profil tolerancji był ogólnie korzystny; dominującymi objawami były miejscowe działania niepożądane w jamie ustnej i senność. Poważne działania niepożądane występowały rzadko i były porównywalne z placebo.

Czym Tonmya różni się od „starych” podejść

• Nowa klasa leków na fibromialgię: Jest to pierwszy lek zatwierdzony do tego wskazania od ponad 15 lat; wcześniej spektrum obejmowało „trójkę” (duloksetyna, pregabalina, milnacipran), ale nie dla każdego.
• Sen jako cel: Tonmya oddziałuje konkretnie na sen nieregenerujący, podczas gdy dostępne opcje wpływają głównie na modulację szlaków przekazywania bólu/monoamin.
• Platforma podjęzykowa: Droga podjęzykowa pozwala na szybki dostęp do krwiobiegu i niskie dawki stosowane w nocy, co może mieć wpływ na skuteczność i tolerancję w porównaniu ze „staromodnymi” doustnymi środkami zwiotczającymi mięśnie.

Dla kogo może być odpowiedni (i na co zwrócić uwagę)

• W przypadku pacjentów z wiodącymi problemami ze snem: jeśli dominują u nich nocne wybudzenia, „niewyspane” poranki i dzienne zmęczenie, nowa opcja logicznie wpisuje się w strategię „napraw sen – zmniejsz ból”.
• Dla osób, u których nie wystąpiła reakcja na „stare” leki lub były one źle tolerowane, pojawił się lek nieopioidowy o innym działaniu, który można łączyć z terapią niefarmakologiczną (ćwiczenia aerobowe, terapia poznawczo-behawioralna-I itp.).
• Ważne jest, aby wiedzieć o działaniach niepożądanych: możliwe są miejscowe reakcje w jamie ustnej i senność; pacjenta należy o nich ostrzec i zmienić jego zachowanie przed snem (nie należy prowadzić pojazdów po zażyciu leku itp.).

Gdzie tutaj jest ostrożność i otwarte pytania?

• To nie jest „cudowny środek”: w jednym z trzech badań fazy 3 skuteczność w łagodzeniu bólu była większa, ale nieistotna statystycznie – podobnie jak w przypadku wielu środków przeciwbólowych stosowanych w fibromialgii, zmienność reakcji jest duża. Potrzebne są dane ze świata rzeczywistego.
• Miejsce w algorytmach: Pozostaje pytanie, czy Tonmya będzie lekiem pierwszego rzutu, czy „dodatkiem” dla pacjentów z zaburzeniami snu. Oczekuje się pełnej instrukcji stosowania i zaktualizowanych zaleceń klinicznych.
• Dostępność: Według doniesień medialnych premiera rynkowa spodziewana jest w IV kw. 2025 r.; szczegóły dotyczące cen i ubezpieczeń zostaną podane bliżej daty premiery.

Co to zmienia dla lekarzy i pacjentów w tej chwili?

• Zmień cel leczenia: oceń i traktuj sen jako główny cel leczenia fibromialgii, a nie jako objaw wtórny.
• Omów kombinacje: Tonmya + metody bez użycia leków (ćwiczenia aerobowe, terapia poznawczo-behawioralna, higiena snu), w razie potrzeby ze „starymi” lekami, jeśli pomogły częściowo.
• Ustal realistyczne oczekiwania: efekt ocenia się po 4–8 tygodniach, ostatecznym celem jest zmniejszenie bólu i poprawa funkcjonowania w ciągu dnia, a nie „całkowite zaniknięcie” objawów.

Kontekst: Krótki przewodnik po zatwierdzonych terapiach

• Wcześniej zatwierdzone przez FDA: pregabalina (2007), duloksetyna (2008), milnacipran (2009). Teraz do listy dodano Tonmya (cyklobenzapryna SL, 2025).
• Często stosowane poza wskazaniami: Niskie dawki leków trójpierścieniowych/cyklobenzapryny podawanej na noc były stosowane w celu leczenia snu i bólu, ale bez statusu „zatwierdzonego do leczenia fibromialgii”. Nowa formuła skutecznie legitymizuje tę drogę jako zarejestrowany lek do stosowania na noc.