Naringina: Czego oczekiwać od owoców cytrusowych w kontekście zdrowia serca i ciśnienia krwi

Naringina, główny flawonoid zawarty w grejpfrutach i mandarynkach, od dawna pojawia się w dyskusjach na temat „korzystnych właściwości cytrusów”. Jednak za ogólnymi określeniami „przeciwutleniacz” i „przeciwzapalny” kryje się niewiele konkretów: czy wpływa na śródbłonek (wewnętrzną wyściółkę naczyń krwionośnych), czy chroni serce podczas niedokrwienia i reperfuzji oraz czy istnieją dowody na jej skuteczność u ludzi, a nie tylko in vitro i na myszach? Zespół naukowców przeprowadził systematyczny przegląd zgodnie ze standardem PRISMA i zebrał wszystkie dostępne informacje na temat wpływu naringiny na układ sercowo-naczyniowy w latach 2000–2025. Wyniki obejmowały 62 badania: 28 komórkowych, 29 na zwierzętach i 5 klinicznych na ludziach. Wniosek: obraz przemawia za działaniem naczyniowo-kardioprotekcyjnym, ale potrzebne są większe i „czystsze” badania kliniczne.

Tło badania

Choroby układu sercowo-naczyniowego rozpoczynają się na długo przed zawałem serca, od dysfunkcji śródbłonka, kiedy wewnętrzna wyściółka naczyń krwionośnych traci zdolność do produkcji i zatrzymywania tlenku azotu (NO), wzrasta stres oksydacyjny i stan zapalny, a białe krwinki łatwiej „przyklejają się” do ścian tętnic. To wczesne uszkodzenie jest jednym z kluczowych czynników prognostycznych miażdżycy i sztywności naczyń, dlatego wszelkie składniki odżywcze, które mogą zmniejszać stan zapalny, neutralizować reaktywne formy tlenu i wspomagać sygnał NO, są uważane za potencjalne „współczynniki wspomagające” styl życia i terapię.

W tym kontekście logiczne jest zwrócenie uwagi na flawanony cytrusowe – przede wszystkim naringinę, główny glikozyd grejpfruta/gorzkiej pomarańczy. W organizmie przekształca się ona w naringeninę i w modelach przedklinicznych wykazuje działanie antyoksydacyjne, przeciwzapalne i wazoprotekcyjne: od hamowania kaskady NF-κB i oksydaz NADPH po aktywację Nrf2 i utrzymanie eNOS/NO. Jednak to, w jakim stopniu te mechanizmy przekładają się na korzyści kliniczne u ludzi, pozostaje kwestią otwartą i wymaga usystematyzowania rozbieżnych badań.

Czynnikiem ograniczającym jest niska biodostępność doustna naringiny: jest ona słabo rozpuszczalna, słabo przenika przez barierę jelitową i jest intensywnie metabolizowana podczas „pierwszego przejścia”, przez co typowa biodostępność szacowana jest na <5%. Stąd zainteresowanie ulepszonymi formami podawania (nanokapsułki, kompleksy z cyklodekstrynami itp.) oraz doborem grup docelowych, w których efekt będzie bardziej zauważalny.

Wreszcie, biologia cytrusów napotyka na praktyczną „minę lądową”: grejpfrut (i pokrewne owoce cytrusowe) mogą hamować jelitowy CYP3A4 i zmieniać ekspozycję na szereg leków (statyny, blokery kanału wapniowego itp.). Dlatego, omawiając naringinę jako składnik diety lub suplement, ważne jest uwzględnienie interakcji lekowych, aby potencjalne korzyści naczyniowe nie przekształciły się w ryzyko farmakologiczne. W tym kontekście, nowy przegląd systematyczny opublikowany w czasopiśmie „ Nutrients” próbuje trzeźwo ocenić badania przedkliniczne i badania kliniczne na małą skalę, aby zrozumieć, gdzie naringina ma realny potencjał terapeutyczny i gdzie leżą granice dowodów.

Jak przeszukiwali i co uwzględnili

Autorzy przeszukali bazy PubMed, Scopus, Web of Science i EMBASE, wykluczyli duplikaty i nieistotne fragmenty, a następnie ocenili ryzyko stronniczości dla każdego typu artykułu. W ostatecznym drzewie PRISMA: z 2884 rekordów, po usunięciu duplikatów, 165 zostało włączonych do analizy pełnotekstowej, a 62 do przeglądu.

• Modele komórkowe (n=28): komórki śródbłonka, kardiomiocyty, komórki mięśni gładkich naczyń krwionośnych.
• Zwierzęta (n=29): miażdżyca, nadciśnienie, cukrzyca/dyslipidemia, niedokrwienie-reperfuzja.
• Ludzie (n=5): napoje/kapsułki z naringiną lub flawonoidy grejpfruta, 4–24 tygodnie.

Najważniejsze w jednym akapicie

We wszystkich trzech „światach modelowych” – komórkach, zwierzętach i ludziach – naringina wykazywała działanie przeciwutleniające, przeciwzapalne i wazoprotekcyjne. U zwierząt poprawiała zależną od śródbłonka wazorelaksację, zmniejszała rozmiar zawału i zachowywała kurczliwość serca. Badania na małych grupach ludzi wykazały poprawę profilu lipidowego, zmniejszenie sztywności tętnic i wzrost stężenia adiponektyny; wpływ na ciśnienie krwi i rozszerzenie naczyń zależne od przepływu był niejednoznaczny.

Co dzieje się na poziomie komórkowym

W śródbłonku naringina tłumi kaskadę zapalną NF-κB i zmniejsza ekspresję „lepkich” cząsteczek (VCAM-1/ICAM-1/selektyny), zapobiegając w ten sposób przyleganiu leukocytów do ściany naczynia. Zmniejsza aktywność źródeł anionów ponadtlenkowych (oksydazy NADPH), a tym samym chroni tlenek azotu (NO), główny mediator rozszerzający naczynia krwionośne. Jednocześnie aktywowane są szlaki przeżycia (PI3K/Akt), a sygnały śmierci komórek (apoptoza/ferroptoza/nadmierna autofagia) są tłumione. Rezultatem jest żywy, spokojny śródbłonek i mniej reaktywne komórki mięśni gładkich.

• Przeciwutleniacz: bezpośredni wychwyt ROS/RNS + aktywacja Nrf2 → zwiększenie ilości enzymów ochronnych (katalaza, SOD, GPx).
• Działanie przeciwzapalne: hamowanie IKK → NF-κB → cytokin (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• Efekt NO: ↑eNOS (poprzez fosforylację Akt) i ↓rozbicie NO (mniej ponadtlenków).
• Antyremodeling: wpływ na RAS (↓AT1R/ACE, przesunięcie równowagi na rzecz ACE2), ↑KATP w kardiomiocytach.

Co pokazują modele zwierzęce

U szczurów i królików obraz jest bardziej stabilny i żywy niż u ludzi:

• Miażdżyca/dyslipidemia: mniejszy stres oksydacyjny w aorcie, ochrona śródbłonka i mniejsze gromadzenie się/rozwój blaszek miażdżycowych; miejscowo obniżona aktywność oksydazy LOX-1 i NADPH.
• Nadciśnienie/hipertrofia: ciśnienie normalizuje się (model L-NAME), mniejszy przerost i zwłóknienie lewej komory, lepsze rozluźnienie zależne od śródbłonka, nawet przy zahamowanym NO.
• Niedokrwienie-reperfuzja: mniejszy zawał, niższe stężenie CK-MB/LDH/troponiny, lepsza frakcja EF i skrócenie frakcji; kluczowe - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

To, co widzimy u ludzi (postacie z zastrzeżeniami)

Tylko pięć małych badań RCT/crossover – zatem „sygnał” jest skromny, ale jest:

• Lipidy/masa ciała/adiponektyna: kapsułki 450 mg/dzień przez 90 dni → ↓całkowity cholesterol i cholesterol LDL (odpowiednio ~−25% i ~−100 mg/dl), umiarkowane ↓BMI; ↑adiponektyna.
• Sztywność tętnic: 340 ml soku grejpfrutowego dziennie (~210 mg glikozydów naringiny) przez 6 miesięcy u kobiet po menopauzie → ↓prędkość fali tętna (sztywność centralna); FMD bez zmian.
• Obwód talii/ciśnienie tętnicze przy nadwadze: 1,5 grejpfruta dziennie przez 6 tygodni → ↓obwód talii i ciśnienie skurczowe; masa ciała − mała.
• Wyniki negatywne/neutralne: dawka 500 mg/dobę podawana przez 4–8 tygodni nie poprawiła poziomu lipidów u dorosłych z umiarkowaną hipercholesterolemią – prawdopodobnie była to niewystarczająca dawka/czas trwania i niska biodostępność.

Dlaczego efekt może być „zagubiony” u ludzi

Naringina ma pewien problem: niską biodostępność doustną (<5%) ze względu na rozpuszczalność, przenikalność i metabolizm w jelitach/wątrobie. Stąd zainteresowanie liposomami, nanoemulsjami, mikroemulsjami itp., które w badaniach przedklinicznych zwiększają jej „widoczność” dla organizmu. Ponadto, indywidualne różnice w mikrobiomie wpływają na przekształcanie naringiny w aktywną naringeninę.

• Rozwiązania na horyzoncie: ulepszone formy podawania; dobór dawki umożliwiający kontakt ze „zwierzętami”; grupy docelowe (według mikrobiomu/genetyki).

Mechanizmy: „wiele celów – jeden wynik”

Autorzy redukują mapę działania (patrz diagram w artykule) do kilku filarów: oś Nrf2-antyoksydacyjna, hamowanie NF-κB, ratowanie sygnału NO (eNOS/Akt), modulacja RAAS (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), antyapoptoza/antyferroptoza/antyautofagia-stres oraz blok metaboliczny AMPK/PPARγ (mniejsza lipotoksyczność). Razem chroni to śródbłonek i mięsień sercowy oraz zmniejsza „sztywność” naczyń.

Praktyczne znaczenie

Ogólnie rzecz biorąc, naringina wydaje się być obiecującym nutraceutykiem/adjuwantem dietetycznym w zapobieganiu dysfunkcji naczyń i łagodzeniu niedokrwiennego uszkodzenia serca. Badania kliniczne nie wykazały żadnych działań niepożądanych, jednak należy mieć świadomość interakcji grejpfruta z innymi lekami (hamowanie CYP3A4 itp.) i unikać samoleczenia podczas przyjmowania statyn/blokerów kanału wapniowego itp.

• Kogo szczególnie interesują: osoby z dyslipidemią, zespołem metabolicznym, zwiększoną sztywnością tętnic;
• Czego można realistycznie oczekiwać teraz: Poprawy poziomu lipidów i markerów stanu zapalnego/sztywności przy regularnym spożywaniu produktów pochodzenia naturalnego lub kapsułek (jeśli omówiono to z lekarzem).
• Nie wiemy jeszcze, czy naringina zmniejsza ryzyko wystąpienia twardych punktów końcowych (zawałów serca/udarów/śmiertelności). Potrzebne są duże badania RCT i „inteligentne” systemy podawania.

Ograniczenia przeglądania

Większość silnych efektów występuje w badaniach przedklinicznych. Badania na ludziach są niewielkie, zróżnicowane pod względem dawki/formulacji/czasu trwania, a biodostępność klasycznych form jest niska. Stąd ostrożny optymizm i potrzeba przeprowadzenia dużych badań z obrazowaniem naczyń/serca oraz długoterminową obserwacją.

Wniosek

• Naringina to wielofunkcyjny środek ochronny śródbłonka i mięśnia sercowego: łagodzi stres oksydacyjny i stany zapalne, zatrzymuje NO, zakłóca działanie układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) i hamuje śmierć komórek.
• W badaniach przedklinicznych lek działa znakomicie; pacjenci widzą poprawę metaboliczną i naczyniową, ale w praktyce klinicznej potrzebne są większe badania RCT i formy o lepszej biodostępności.

Źródło: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Wpływ naringiny na śródbłonek i układ sercowo-naczyniowy: przegląd systematyczny. Nutrients 2025;17(16):2658. Otwarty dostęp. https://doi.org/10.3390/nu17162658