Magnez na celowniku onkologii: gdzie pomaga, gdzie przeszkadza i gdzie jest za wcześnie, aby wyciągać wnioski

Czasopismo Nutrients opublikowało praktyczny przegląd narracyjny, który podsumowuje całą aktualną wiedzę na temat magnezu (Mg²⁺) w onkologii – od ryzyka rozwoju raka i skutków ubocznych terapii po kontrowersyjne dane dotyczące „wzmocnienia magnezowego” leków przeciwnowotworowych. Autorzy przypominają: Mg²⁺ jest kofaktorem setek enzymów, uczestnikiem syntezy DNA/RNA i „elektrolitem spokoju” dla układu nerwowego i sercowo-naczyniowego. Jednak w przypadku raka jego rola jest dwojaka: wystarczająca ilość jest niezbędna do prawidłowego funkcjonowania tkanek odpornościowych i metabolicznych, podczas gdy niedobór czasami paradoksalnie towarzyszy lepszej reakcji na indywidualnie ukierunkowane leki. W przeglądzie starannie kładzie się nacisk i oferuje klinicystom pragmatyczne wytyczne dotyczące monitorowania i korygowania niedoborów.

Tło

Magnez jest jednym z kluczowych „niewidzialnych” modyfikatorów środowiska wewnętrznego: kofaktorem setek enzymów, stabilizatorem DNA/RNA i błon komórkowych, niezbędnym towarzyszem ATP (Mg-ATP jest walutą roboczą komórki), regulatorem kanałów jonowych i przewodnictwa mięśnia sercowego. Jest to szczególnie ważne w onkologii: każde leczenie, które „uderza” w dzielące się komórki lub nabłonek jelit i nerek, łatwo zaburza równowagę magnezową – a nawet umiarkowana hipomagnezemia zwiększa ryzyko arytmii, drgawek, osłabienia, zaburzeń koncentracji, nasila nudności i pogarsza jakość życia.

W praktyce klinicznej niedobór magnezu najczęściej pojawia się na tle cisplatyny i innych platyn (kanalikopatia nerkowo-cewkowa → magneziuria), a także podczas terapii przeciwciałami anty-EGFR (cetuksymab, panitumumab), gdzie blokada EGFR w kanalikach zaburza resorpcję zwrotną Mg²⁺. Dodatkowymi „przyspieszaczami” są inhibitory pompy protonowej, diuretyki pętlowe i tiazydowe, przewlekła biegunka, podeszły wiek, niedobory żywieniowe. Stąd rutynowa potrzeba: na początku i w trakcie leczenia należy mierzyć stężenie Mg²⁺, potasu i wapnia, uzupełniać niedobory i pamiętać o nawadnianiu – przede wszystkim w schematach z platynami, gdzie magnez wykazał działanie zmniejszające nefrotoksyczność.

Jednocześnie rola magnezu w odpowiedzi przeciwnowotworowej jest niejednoznaczna. Z jednej strony „normagnezemia” utrzymuje przeciwzapalne tło, stabilność genomową i funkcje efektorowe układu odpornościowego – wszystko, co potencjalnie pomaga pacjentowi przetrwać terapię i rehabilitację. Z drugiej strony, w licznych obserwacjach u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z przeciwciałami anty-EGFR, niskie poziomy Mg²⁺ wiązały się z lepszym przeżyciem bez progresji; wpływ magnezu na szlaki sygnałowe i mikrośrodowisko guza jest omawiany mechanistycznie. Nie jest to powód, aby celowo powodować niedobór, ale argument za indywidualizacją działań korygujących: „leczyć pacjenta, a nie liczbę w analizie”.

Wreszcie, cele profilaktyczne i „adjuwantowe” wykraczają poza pojedynczą cząsteczkę. Magnez dietetyczny (pełnoziarniste produkty zbożowe, rośliny strączkowe, orzechy, zielone warzywa, „twarda” woda) wiąże się z korzystniejszymi profilami metabolicznymi, a w niektórych badaniach kohortowych, ze nieznacznie niższym ryzykiem wystąpienia niektórych nowotworów, zwłaszcza jelita grubego. Są to jednak korelacje: uniwersalne zalecenia dotyczące suplementacji w populacji chorych na raka są niemożliwe bez badań RCT uwzględniających rodzaj nowotworu, schemat leczenia, leki towarzyszące oraz wyjściowy stan odżywienia.

W tej mieszanej rzeczywistości, w której magnez jest zarówno czynnikiem bezpieczeństwa leczenia, jak i zmienną w złożonej biologii nowotworu, niezbędny jest praktyczny przegląd, który usystematyzuje mechanizmy, zagrożenia i scenariusze kliniczne oraz zaoferuje rozsądne wytyczne dotyczące monitorowania i korygowania, unikając skrajności w rodzaju „przepisać wszystkim” lub „nikt tego nie potrzebuje”.

Co zostało omówione w recenzji

• Jakie mechanizmy łączą Mg²⁺ z karcynogenezą (transportery TRPM/CNNM/SLC41, wpływ na naprawę DNA, mitochondria, stan zapalny).
• Gdzie i dlaczego występuje hipomagnezemia w onkoterapii (schematy leczenia zawierające platynę, przeciwciała anty-EGFR, IPP, wiek, choroby współistniejące).
• Co mówią dane kliniczne na temat zapobiegania nefrotoksyczności, neuropatii, zagrożeniom kardiologicznym, bólowi i zaparciom za pomocą opioidów?
• Jaki jest związek między spożyciem magnezu w diecie a jego stężeniem we krwi a ryzykiem wystąpienia poszczególnych nowotworów?

Być może najbardziej praktyczna część dotyczy skutków ubocznych leczenia. Platyny (głównie cisplatyna) „wydalają” Mg²⁺ przez nerki: stąd drgawki, arytmie i zwiększone ryzyko nefrotoksyczności. Przeglądy systematyczne pokazują, że nawodnienie + suplementacja Mg²⁺ znacząco zmniejszają prawdopodobieństwo nefrotoksyczności indukowanej cisplatyną; jedna z metaocen daje iloraz szans ~0,22. Hipomagnezemia jest częstym efektem ubocznym w kontekście terapii anty-EGFR (cetuksymab/panitumumab). Co ciekawe, w przypadku dzikiego typu KRAS w mCRC, niższe stężenie Mg²⁺ we krwi wiązało się z lepszym przeżyciem wolnym od progresji choroby i przeżyciem całkowitym, ale nie jest to „zalecenie wywołania niedoboru”, lecz sygnał do starannego monitorowania i indywidualizacji leczenia. Dodatkowe czynniki ryzyka hipomagnezemii obejmują inhibitory pompy protonowej i leki moczopędne.

Krótko o częściach, w których magnez „robi różnicę” w onkoterapii

• Nefrotoksyczność platyny (profilaktyka):
  nawodnienie + Mg²⁺ (8-16 mEq) jest standardowym pomiarem w schematach leczenia cisplatyną; nowsze recenzje potwierdzają efekt ochronny, chociaż optymalny schemat leczenia wciąż nie został określony.
• Anty-EGFR (cetuksymab/panitumumab):
  hipomagnezemia jest powszechna; związek z wynikami jest sprzeczny: metaanalizy wykazują lepsze PFS/OS przy niskim stężeniu Mg²⁺, ale istnieją również badania dotyczące pogorszenia rokowania wraz z wczesnym spadkiem stężenia Mg²⁺ podczas chemioimmunoterapii. Korekta – w zależności od obrazu klinicznego i stopnia niedoboru, pod kontrolą EKG/elektrolitów.
• Radioterapia (radioprotekcja):
  utrzymanie odpowiedniego poziomu mikroskładników odżywczych, w tym Mg²⁺, stanowi część wsparcia żywieniowego, zwłaszcza w przypadku zaburzeń żołądkowo-jelitowych.
• Polineuropatia (CIPN):
  profilaktyczne wlewy Mg²⁺ (lub Ca²⁺/Mg²⁺) nie wykazały spójnych korzyści w badaniach RCT; w przypadku oksaliplatyny przedterapeutyczna hipomagnezemia wiąże się z cięższą postacią CIPN i wyższym stężeniem Mg²⁺ w diecie, przy niższej częstości występowania i nasileniu neuropatii.
• Ból i zaparcia wywołane opioidami:
  L-treonian magnezu oraz dożylny MgSO₄ przyniosły mieszane rezultaty w łagodzeniu bólu; w zaparciach wywołanych opioidami tlenek magnezu jest uważany za jedną z opcji terapeutycznych (wraz ze środkami osmotycznymi/przeczyszczającymi i antagonistami obwodowych receptorów μ-opioidowych), ale dane z RCT są ograniczone.

Część przeglądu poświęcona jest ryzyku zachorowania na raka i diecie. Obraz jest niejednoznaczny. Najbardziej spójne sygnały dotyczą raka jelita grubego: wyższe spożycie magnezu w diecie i/lub „twarda” woda korelują ze zmniejszonym ryzykiem (efekt jest niewielki, ale powtarzalny w ujęciu zbiorczym). W przypadku wątroby, w kontekście niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, wyższe stężenie magnezu w surowicy wiązało się z niższym ryzykiem raka wątrobowokomórkowego (HCC). W przypadku gruczołu piersiowego, płuc, tarczycy i przełyku wyniki są niejednorodne i zależą od modelu i czynników towarzyszących. Wniosek autorów jest trzeźwy: magnez w diecie może przyczyniać się do zapobiegania pojedynczym nowotworom, ale nie ma powodu, aby zalecać suplementację „na wszelki wypadek”. Lepiej jest utrzymać odpowiedni poziom magnezu poprzez odżywianie (pełnoziarniste produkty zbożowe, rośliny strączkowe, orzechy, zielone warzywa) i uzupełniać niedobory zgodnie ze wskazaniami.

Co powinni zrobić lekarz i pacjent?

• Pomiary przed i w trakcie leczenia:
  u wszystkich pacjentów przyjmujących platynę i leki anty-EGFR – stężenie Mg²⁺ na poziomie wyjściowym, następnie regularne monitorowanie z uwzględnieniem ryzyka (PPI, leki moczopędne, biegunka, podeszły wiek).
• Dostosuj leczenie do stopnia i objawów:
  od diety i doustnych soli do dożylnego podawania MgSO₄ w przypadku poważnego niedoboru lub objawów (drgawki, arytmia), nie zapominając o potasu/wapniu i monitorowaniu EKG.
• Zapobieganie nefrotoksyczności:
  w schematach leczenia cisplatyną należy przestrzegać nawodnienia poprzez suplementację magnezem. Jest to postępowanie o najlepszym stosunku korzyści do dowodów.
• Nie należy „leczyć markera”, lecz człowieka:
  stosując przeciwciała anty-EGFR, należy unikać automatycznego „nadrobienia” Mg²⁺ do normy bez wystąpienia objawów klinicznych – należy pamiętać, że łagodna hipomagnezemia czasami wiąże się z lepszą odpowiedzią, jednak zawsze należy zachować równowagę w stosunku do ryzyka arytmii i jakości życia.

W szerszej perspektywie autorzy podkreślają paradoks: magnez jest zarówno „za”, jak i „przeciw”. Z jednej strony, wystarczająca ilość Mg²⁺ utrzymuje stabilność genomu, nadzór immunologiczny i działanie przeciwzapalne. Z drugiej strony, modele pokazują, że zmniejszona dostępność Mg²⁺ może hamować proliferację i angiogenezę w guzie, podczas gdy hipomagnezemia w połączeniu z szeregiem leków celowanych wiąże się z lepszą odpowiedzią. Rozwiązanie nie leży w skrajnościach, ale w kontekstach: stratyfikacja pacjentów według ryzyka niedoboru, rodzaju terapii i chorób współistniejących, a następnie postępowanie zgodnie z obrazem klinicznym, nie zapominając o nerkach i sercu. I co najważniejsze, nie zastępuj diety kapsułkami „profilaktycznymi”, dopóki nie pojawią się ku temu przekonujące podstawy.

Streszczenie

Magnez jest ważnym modyfikatorem środowiskowym w onkologii, ale nie jest uniwersalnym „lekiem na wszystko” w przypadku raka. Zdecydowanie warto monitorować jego poziom i dostosowywać schematy leczenia cisplatyną i anty-EGFR; zmienić dietę tak, aby zawierała wystarczającą ilość magnezu; stosować suplementy tylko wtedy, gdy jest to wskazane i pod kontrolą badań. Wszystko inne jest przedmiotem przyszłych badań RCT: kiedy, dla kogo, ile i w jakiej postaci magnez faktycznie poprawia wyniki leczenia i bezpieczeństwo.

Źródło: Sambataro D. i in. Praktyczny przegląd narracji dotyczący roli magnezu w terapii nowotworowej. Nutrients 17(14):2272, 2025. Otwarty dostęp. https://doi.org/10.3390/nu17142272