Dwa tygodnie na diecie roślinnej: jak mikroRNA wpływają na objawy reumatoidalnego zapalenia stawów

Talerz roślinny to nie tylko błonnik i witaminy. W pilotażowym badaniu klinicznym przeprowadzonym przez meksykańskich naukowców, zaledwie 14 dni spersonalizowanej diety roślinnej u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) wiązało się ze zmniejszeniem aktywności choroby i zmianami w poziomie krążących mikroRNA zaangażowanych w stan zapalny. Badanie zostało opublikowane w czasopiśmie „ Nutrients”.

Tło badania

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) to przewlekły stan zapalny o podłożu autoimmunologicznym, w którym układ odpornościowy atakuje błonę maziową stawów i aktywuje kaskady cytokin (TNF, IL-6, IL-1β), aktywację NF-κB/STAT oraz patologiczną aktywację limfocytów B i T. Leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (cs/bio/tsDMARDs) zmniejszają aktywność choroby i spowalniają destrukcję stawów, jednak u niektórych pacjentów nadal utrzymują się objawy, działania niepożądane i konieczne jest zastosowanie wspomagających strategii niefarmakologicznych. Stąd ciągłe zainteresowanie dietą jako „terapią uzupełniającą”, która może łagodnie hamować ogólnoustrojowy stan zapalny i poprawiać stan metaboliczny.

W ostatnich latach zgromadzono dowody na to, że wzorce żywieniowe, które kładą nacisk na żywność pochodzenia roślinnego – warzywa, owoce, produkty pełnoziarniste, rośliny strączkowe, orzechy, oliwę z oliwek – i ograniczają spożycie tłuszczów nasyconych/żywności ultraprzetworzonej, wiążą się z niższym poziomem markerów stanu zapalnego i subiektywną poprawą samopoczucia u osób z RZS. Możliwe mechanizmy to: zwiększone spożycie przeciwutleniaczy i polifenoli; przesunięcie profilu kwasów tłuszczowych w kierunku kwasów tłuszczowych jedno- i wielonienasyconych; fermentujący błonnik, który zwiększa produkcję krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (maślanu, propionianu) i utrzymuje tolerancję odporności jelitowej za pośrednictwem mikrobioty. Jednak wnioski przyczynowo-skutkowe są ograniczone: badań kontrolowanych jest niewiele, czas trwania interwencji jest często krótki, a molekularne „mosty” między dietą a odpowiedzią immunologiczną nie zostały w pełni scharakteryzowane.

W tym kontekście rośnie zainteresowanie mikroRNA (miRNA), małymi niekodującymi RNA, które precyzyjnie regulują ekspresję wielu genów jednocześnie. Wiele „zapalnych” miRNA (np. miR-155, miR-146a, rodzina miR-125, miR-26a) bierze udział w różnicowaniu limfocytów T, aktywacji makrofagów i odpowiedzi limfocytów B, a ich podwyższone stężenie u pacjentów z RZS koreluje z aktywnością choroby. To sprawia, że miRNA są atrakcyjnymi biomarkerami szybkich zmian i potencjalnymi mediatorami wpływu diety: jeśli dieta zmienia poziom „kluczowych” miRNA, może to szybko znaleźć odzwierciedlenie w wynikach klinicznych.

Dlatego logicznym krokiem naukowym jest sprawdzenie, czy krótka, ale ściśle określona dieta roślinna, w połączeniu ze stabilną farmakoterapią, może wywołać równoległe zmiany w: (1) wskaźnikach klinicznych aktywności choroby (DAS28-CRP, tkliwość/obrzęk stawów) oraz (2) krążących miRNA wstępnie wyselekcjonowanych pod kątem ich roli w szlakach zapalnych (NF-κB, PI3K-AKT, interakcje cytokin z receptorami). Taka konstrukcja wypełnia dwie luki jednocześnie – testuje wykonalność szybkiego efektu diety i dostarcza molekularnych wskazówek dotyczących mechanizmów łączących „to, co jest na talerzu” z regulacją odporności w RZS.

Co zrobili badacze

• Do badania włączyliśmy 23 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (łagodna lub umiarkowana aktywność, stabilna terapia lekowa ≥3 miesiące; bez leków biologicznych) oraz 12 zdrowych osób w celu porównania wyjściowych poziomów miRNA.
• Stosowano 14-dniową dietę roślinną izokaloryczną: ~57% węglowodanów, 28% tłuszczów, 17% białka; 80% białka ze źródeł roślinnych (rośliny strączkowe, zboża, nasiona, warzywa). Produkty zwierzęce ograniczono do 20% białka (jaja, ryby, białe sery); wykluczono żywność ultraprzetworzoną, cukier i tłuszcze nasycone. Przestrzeganie zaleceń monitorowano za pomocą dzienniczków i 24-godzinnych ankiet.
• Przed i po interwencji mierzono stężenie DAS28-CRP, parametry kliniczne i biochemiczne oraz ekspresję pięciu kandydujących mikroRNA (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) metodą RT-qPCR. Zestaw mikroRNA został wstępnie wyselekcjonowany z wykorzystaniem bioinformatyki (mikromacierz GSE124373 + literatura), a następnie poddany analizie szlaku.

Podsumowując, istnieją dwie główne informacje. Po pierwsze, obraz kliniczny i niektóre parametry biochemiczne poprawiły się już po dwóch tygodniach. Po drugie, jednocześnie spadły poziomy trzech z pięciu badanych mikroRNA, które biorą udział w kluczowych kaskadach zapalnych w RZS – potencjalny mechanizm „wpływu odżywiania na odporność”.

Jakie rezultaty osiągnięto w ciągu 14 dni

• Aktywność choroby: wskaźnik DAS28-CRP zmniejszył się z mediany 4,04 do 3,49 (p < 0,0001); liczba stawów bolesnych zmniejszyła się z 7 do 3 (p < 0,0001), a liczba stawów objętych stanem zapalnym zmniejszyła się z 5 do 3 (p = 0,005).
• Stan zapalny i metabolizm: CRP spadło (5,61 → 4,78 mg/l; p = 0,020), cholesterol całkowity 180 → 155 mg/dl (p = 0,004), glukoza 92 → 87 mg/dl (p = 0,022). Stężenie trójglicerydów i HDL nie uległo istotnej zmianie; OB – bez istotności statystycznej.
• Antropometria: nieznaczny spadek masy ciała (65,5 → 64,7 kg; p = 0,014) i BMI (29,5 → 29,2 kg/m²; p = 0,001); udział tkanki tłuszczowej i obwodu - bez istotnych zmian.
• MikroRNA: miR-26a-5p, miR-125a-5p i miR-155-5p uległy znacznemu zmniejszeniu; nie zaobserwowano istotnych zmian w przypadku miR-125b-5p i miR-146a-5p. Według bioinformatyki, cele tych mikroRNA leżą w interakcjach PI3K-AKT, NF-κB oraz cytokina-receptor.

Za kulisami kryje się pewna sprytna bioinformatyka. Zespół najpierw przeszukał dane z mikromacierzy, a następnie sporządził listę mikroRNA związanych z RZS i zawęził ją do kluczowych kandydatów. Uzyskane ścieżki wskazują nie na jeden „magiczny” mechanizm, ale na węzły regulacji stanu zapalnego, do których odżywianie mogłoby teoretycznie „dotrzeć” za pośrednictwem mikroRNA.

Dlaczego to jest ważne?

• RZS leczy się farmakologicznie, ale dieta może być uzupełnieniem leczenia: obniżenie aktywności fizycznej i poziomu CRP w ciągu dwóch tygodni jest szybkim, klinicznie namacalnym sygnałem.
• Zmiana poziomu miRNA w przypadku RZS jest molekularnym sygnałem potencjalnego działania przeciwzapalnego diety, co jest zgodne z faktem, że u pacjentów występuje podwyższony poziom tych miRNA i jest on powiązany z ciężkością choroby.
• Jest to jednak badanie pilotażowe: mała próba, brak grupy kontrolnej, krótki czas trwania, przewaga kobiet – dlatego jest za wcześnie na formułowanie długoterminowych uogólnień. Potrzebne są badania randomizowane i dłuższe.

Pytanie „co dokładnie zadziałało” pozostaje otwarte: sama dieta „wegetariańska”, wykluczenie cukru i tłuszczów nasyconych, poprawa profilu tłuszczów i węglowodanów – czy też połączenie tych czynników. Autorzy skrupulatnie przypominają: włączenie produktów roślinnych nie niweluje działania leków, ale je uzupełnia – zwłaszcza w przypadku bezpiecznego, izokalorycznego schematu żywieniowego pod nadzorem lekarza.

Co można sprawdzić jeszcze bardziej?

• RCT z grupą kontrolną i dłuższym okresem obserwacji w celu zrozumienia, czy zmiany miRNA i kliniczne są trwałe.
• Stratyfikacja: kto reaguje lepiej – ze względu na płeć, początkową aktywność, profil metaboliczny, mikrobiotę.
• Mechanizmy: Eksperymentalna walidacja celów miRNA na poziomie komórkowym i powiązanie ich z obniżeniem poziomu DAS28-CRP u określonych pacjentów.

Wniosek

Dwutygodniowa przemyślana, izokaloryczna dieta roślinna u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów wiązała się ze złagodzeniem objawów i markerów stanu zapalnego, a także niższym poziomem „zapalnych” mikroRNA — ostrożny, ale obiecujący argument za uwzględnieniem odżywiania jako elementu kompleksowego leczenia choroby.

Źródło: Peña-Peña M., Bermúdez-Benítez E., Sánchez-Gloria JL i in. 14-dniowa interwencja dietetyczna oparta na roślinach moduluje poziom mikroRNA związanych z reumatoidalnym zapaleniem stawów w osoczu: badanie pilotażowe kierowane bioinformatyką. Nutrients. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.