Czy waga powraca po odstawieniu leków odchudzających GLP-1?

Metaanaliza: Pacjenci, którzy przestali przyjmować leki na otyłość, ponownie przybierają na wadze, ale po roku utrzymują część utraconej masy ciała.

Metaanaliza wykazała, że pacjenci, którzy przestają przyjmować leki przeciw otyłości, szybko odzyskują masę ciała, ale, co ważne, zachowują część początkowej utraty wagi rok po zakończeniu leczenia. Podkreśla to wyzwania i potencjał długoterminowego leczenia otyłości.

W niedawnym przeglądzie badań opublikowanym w czasopiśmie BMC Medicine naukowcy systematycznie analizowali randomizowane badania kontrolowane (RCT), aby ocenić wpływ zaprzestania przyjmowania leków przeciw otyłości (AOM) na długoterminową zmianę masy ciała.

Badanie wykazało, że znaczący przyrost masy ciała rozpoczął się osiem tygodni po zaprzestaniu stosowania leków i utrzymywał się do 20. tygodnia, szczególnie u osób, które wcześniej przyjmowały agonisty receptora peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1), u których nastąpiła największa utrata masy ciała podczas leczenia lub które kontynuowały stosowanie interwencji dotyczącej stylu życia. Jednak w kilku subanalizach różnice te (np. między osobami z większą lub mniejszą początkową utratą masy ciała) nie osiągnęły istotności statystycznej do 12. tygodnia.

Obawy związane z zaprzestaniem przyjmowania leków

W 2020 roku na świecie ponad 2,2 miliarda dorosłych cierpiało na otyłość, a do 2035 roku liczba ta może osiągnąć 3,3 miliarda. Schorzenie to wiąże się z poważnymi zagrożeniami dla zdrowia, w tym nowotworami, chorobami układu krążenia i cukrzycą typu 2.

Leczenie zazwyczaj obejmuje zmianę stylu życia, farmakoterapię i operację bariatryczną. Wykazano, że leki przeciw otyłości są wysoce skuteczne w promowaniu utraty wagi i poprawie związanych z nią wyników zdrowotnych.

Niepokojące jest jednak to, że po odstawieniu leków takich jak semaglutyd i orlistat pacjenci często odzyskują wagę, a parametry metaboliczne, takie jak poziom cukru we krwi i ciśnienie krwi, ulegają pogorszeniu. Zgłaszano również powrót profilu lipidowego i poziomu insuliny po przybraniu na wadze.

Jednakże większość dotychczasowych badań koncentrowała się na chirurgicznych i behawioralnych metodach leczenia otyłości, co pozostawiało lukę w zrozumieniu konsekwencji zaprzestania leczenia farmakologicznego.

O badaniu

Celem tej metaanalizy jest wypełnienie tej luki poprzez systematyczną ocenę długoterminowych skutków odstawienia AOM, w szczególności trajektorii zmian masy ciała w kolejnych tygodniach i miesiącach.

W analizie uwzględniono dane z 11 randomizowanych badań kontrolowanych, w których wzięło udział 2466 uczestników (1573 w grupie leczonej i 893 w grupie kontrolnej), w których rejestrowano dane dotyczące masy ciała zarówno w trakcie leczenia, jak i po nim.

Przegląd obejmował różnorodne leki: sześć badań agonistów GLP-1, jedno badanie podwójnego agonisty GLP-1/GIP, jedno badanie orlistatu, dwa badania dotyczące połączenia fenterminy i topiramatu oraz jedno dotyczące naltreksonu i bupropionu.

W ośmiu badaniach wykorzystano placebo, a w trzech – leki aktywne jako grupę kontrolną. Wszystkie badania oceniono jako charakteryzujące się niskim ryzykiem błędu systematycznego.

Wzór przyrostu masy ciała po odstawieniu leku

Przyrost masy ciała rozpoczął się około osiem tygodni po zaprzestaniu leczenia i utrzymywał się do 20. tygodnia, po czym nastąpił jego ustabilizowanie. Po czterech tygodniach nie zaobserwowano istotnych różnic, ale począwszy od ósmego tygodnia, pacjenci wcześniej leczeni z powodu AOM przybierali na wadze bardziej niż grupa kontrolna.

Średnie wartości przyrostu masy ciała:

• 1,5 kg w 8 tygodniu,
• 1,76 kg na 12-go,
• 2,5 kg na 20-go,
• 2,3 kg 26-go,
• 2,47 kg w 52 tygodniu.

Jednakże po 52 tygodniach u pacjentów przyjmujących leki utrzymano spadek masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych, co wskazuje na długoterminowe korzyści nawet po zaprzestaniu przyjmowania leków.

Przyrost masy ciała obserwowano w różnych podgrupach o masie wyjściowej, ale nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy. Co ciekawe, istotny przyrost masy ciała mierzony wskaźnikiem masy ciała (BMI) zaobserwowano tylko u uczestników z BMI poniżej 35, co było nieoczekiwane.

BMI wzrastało podobnie jak masa ciała od 10. tygodnia. Wzrost BMI wynosił odpowiednio 0,70 i 0,82 kg/m² w 26. i 52. tygodniu.

Analiza metaregresji wykazała, że wyjściowe BMI, ogólny stan zdrowia, płeć i wiek nie miały istotnego wpływu na przyrost masy ciała. Nie stwierdzono również wpływu rodzaju grupy kontrolnej, czasu trwania leczenia, czasu obserwacji ani tempa utraty masy ciała na późniejszy przyrost masy ciała.

Inne czynniki

W obu badaniach kontrolowanych placebo i substancją czynną odnotowano znaczny przyrost masy ciała, przy czym nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy tymi badaniami.

Zarówno u pacjentów z otyłością izolowaną, jak i u pacjentów z otyłością i cukrzycą typu 2 zaobserwowano porównywalny przyrost masy ciała po zaprzestaniu terapii.

U uczestników terapii GLP-1 zaobserwowano znaczny przyrost masy ciała, podczas gdy w badaniach z innymi lekami nie zaobserwowano statystycznie istotnego przyrostu masy ciała. Różnica między grupą stosującą GLP-1 a grupą nie stosującą GLP-1 nie była jednak statystycznie istotna.

Co ciekawe, nawet w badaniach, w których interwencje behawioralne (aktywność fizyczna, dieta) były kontynuowane po odstawieniu leków, uczestnicy nadal przybierali średnio 1,83 kg. Natomiast w badaniach bez kontynuacji wsparcia behawioralnego nie zaobserwowano takiego przyrostu masy ciała, ale dane te opierają się na ograniczonej liczbie danych i należy je traktować z ostrożnością. Autorzy podkreślają, że dane te przeczą wcześniejszym ustaleniom dotyczącym korzyści płynących z kontynuacji strategii behawioralnych.

Uczestnicy, którzy stracili więcej na wadze podczas leczenia, mieli również większe prawdopodobieństwo odzyskania wagi po jego zakończeniu. Jednak po 12 tygodniach różnica między osobami z większą i mniejszą utratą wagi na początku była niewielka. Osoby szybko i wolno tracące na wadze również przybierały na wadze mniej więcej w tym samym stopniu.

W niektórych badaniach odnotowano skutki uboczne, ale nie było wystarczającej ilości danych, aby ustalić związek między nimi a późniejszym przyrostem masy ciała.

Wnioski

Metaanaliza wykazała, że zaprzestanie przyjmowania leków przeciw otyłości często prowadzi do znacznego przyrostu masy ciała, który rozpoczyna się po około ośmiu tygodniach i stabilizuje się po sześciu miesiącach. Ten schemat przypomina nawrót choroby po operacji bariatrycznej lub terapii behawioralnej.

Przyrost masy ciała wystąpił we wszystkich grupach, niezależnie od masy wyjściowej, BMI i stanu zdrowia, i był większy u osób, u których nastąpiła większa utrata masy ciała. Jednak wiele różnic między podgrupami nie było statystycznie istotnych, a liczba badań była ograniczona.

Leczenie GLP-1 wykazało najsilniejszy efekt odbicia, prawdopodobnie ze względu na ustanie działania leku hamującego metabolizm i apetyt. Czynniki psychologiczne i hormonalne mogą wpływać na zachowanie i fizjologię, ale nie są one dobrze poznane. Interwencje behawioralne nie zapobiegły przyrostowi masy ciała, co jest sprzeczne z wcześniejszymi danymi – możliwymi przyczynami mogą być niewielka liczba badań i różnice w metodologii.

Głównymi ograniczeniami są niewielka liczba badań, niejednorodność projektu oraz niewystarczające skupienie się na wynikach leczenia. Ponadto większość danych dotyczyła wyłącznie masy ciała i BMI. Potrzebne są badania długoterminowe, aby lepiej zrozumieć mechanizm przyrostu masy ciała i udoskonalić strategie leczenia otyłości.