CRP jako „termometr ryzyka”: badanie łączy marker stanu zapalnego z ogólną śmiertelnością

W czasopiśmie BMJ Open opublikowano prospektywne badanie z Szanghaju: im wyższy poziom białka C-reaktywnego (CRP) we krwi osób z populacji ogólnej, tym wyższe ryzyko zgonu z dowolnej przyczyny, a także z niektórych grup przyczyn (kardiologicznych, onkologicznych itp.). Nie jest to diagnoza na jutro, ale raczej stan zapalny o niskim natężeniu, który odzwierciedla poziom CRP, dostarcza dodatkowych informacji prognostycznych, oprócz typowych czynników ryzyka.

Tło

• Czym jest CRP i dlaczego jest ważne? CRP jest substancją ostrej fazy w wątrobie; jego „wysokoczuły” pomiar (hs-CRP) rejestruje przewlekły stan zapalny o niskim nasileniu związany z miażdżycą i innymi chorobami wieku podeszłego. Klasyczne kategorie hs-CRP do stratyfikacji ryzyka sercowo-naczyniowego to <1, 1–3, ≥3 mg/l (niskie/umiarkowane/wysokie ryzyko); obecne wytyczne stosują hs-CRP ≥2 mg/l jako czynnik zwiększający ryzyko u osób w kategorii pośredniej.
• Dlaczego warto brać pod uwagę śmiertelność z wszystkich przyczyn, a nie tylko z powodu chorób układu krążenia? Stan zapalny jest częstym mechanizmem wielu zdarzeń (incydenty sercowo-naczyniowe, nowotwory, POChP, infekcje, zespół kruchości). Dane kohortowe z różnych krajów wykazały, że podwyższony poziom hs-CRP prognozuje śmiertelność z wszystkich przyczyn, a często także śmiertelność z powodu chorób układu krążenia i nowotworów, nawet po uwzględnieniu wieku, palenia tytoniu, BMI i chorób współistniejących.
• Co nowego w kohorcie szanghajskiej? Jest to prospektywne badanie populacji miejskiej, obejmujące pomiar CRP/hs-CRP na początku badania, długoterminową obserwację oraz analizę śmiertelności z określonych przyczyn. Autorzy potwierdzają, że wyższe stężenie CRP wiąże się ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności z wszystkich przyczyn, a także z przyczyn sercowo-naczyniowych i nowotworowych, niezależnie od tradycyjnych czynników ryzyka, co wzmacnia rolę CRP jako prostego „termometru ryzyka systemowego”.
• Czynniki zakłócające, które mogą łatwo prowadzić do błędu. Poziom CRP jest zależny od otyłości, tkanki tłuszczowej brzusznej, palenia tytoniu, infekcji, leków i sezonowości; poziomy wyjściowe są również zróżnicowane ze względu na czynniki genetyczne. Dlatego ważne jest odpowiednie dostosowanie/stratyfikacja i wykluczenie ostrych stanów chorobowych.
• Dlaczego klinika i służba zdrowia tego potrzebują?
  • W populacji ogólnej CRP jest tanim i łatwo dostępnym markerem, który może wzbogacić kalkulatory ryzyka o informacje prognostyczne i pomóc w zmianie stylu życia oraz rozmowach na temat leczenia (lipidy, ciśnienie krwi, glikemia).
  • Coraz więcej dowodów wskazuje na to, że wielokrotne/kumulatywne pomiary hs-CRP dostarczają więcej informacji niż pojedynczy pomiar (bardziej spójnie odzwierciedlają przewlekły stan zapalny).
• Ograniczenia tego podejścia. Stężenie CRP jest niespecyficzne i samo w sobie nie jest celem terapii; jego obniżenie często odzwierciedla skuteczną modyfikację czynników ryzyka (utrata masy ciała, rzucenie palenia, terapia statynami/lekami przeciwnadciśnieniowymi itp.), a nie „leczenie CRP”. Ze względu na resztkowe czynniki zakłócające, związek przyczynowo-skutkowy należy interpretować ostrożnie.
• Dlaczego walidacja w Azji jest ważna? Wiele wczesnych prac pochodzi z Europy i Ameryki; potwierdzenie powiązań w dużym chińskim mieście pomaga uogólnić wyniki na grupy etniczne/diety/wzorce chorób oraz doprecyzować progi i nieliniowości na krzywych ryzyka.

Co oni zrobili?

Autorzy przeprowadzili analizę dużej kohorty mieszkańców Szanghaju w środowisku miejskim: na początku badania zmierzyli poziom CRP/hs-CRP oraz inne wskaźniki zdrowia i stylu życia, a następnie prospektywnie śledzili śmiertelność i jej przyczyny. Następnie obliczyli, jak zmieniało się ryzyko zgonu w grupach ze wzrastającym poziomem CRP, uwzględniając wiek, płeć, palenie tytoniu, BMI i choroby współistniejące. Ten model pozwala nam zrozumieć, czy CRP ma niezależną wartość prognostyczną.

Co odkryliśmy – w prostych słowach

• Osoby z wyższym poziomem CRP miały wyższe ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w okresie obserwacji. Podobne sygnały pojawiły się w przypadku śmiertelności z przyczyn specyficznych (układ krążenia, nowotwory i „inne”), co jest zgodne z przewlekłym stanem zapalnym o charakterze ogólnoustrojowym, który „podsyca” wiele chorób wieku podeszłego.
• Związek CRP z ryzykiem zgonu utrzymywał się po uwzględnieniu kluczowych czynników zakłócających, co sugeruje niezależną rolę prognostyczną tego markera. Podobne wzorce obserwowano wcześniej w innych kohortach azjatyckich (w tym u „najstarszych” osób starszych) oraz w badaniach dotyczących konkretnych chorób.

Dlaczego to jest ważne?

• Proste, tanie, zrozumiałe. CRP to powszechnie dostępny test. Jeśli rzeczywiście zapewni dodatkową warstwę prognozy wykraczającą poza wiek, ciśnienie krwi, lipidy i poziom glukozy, może być stosowany jako przesiewowy „termometr ryzyka systemowego” – zwłaszcza tam, gdzie nie są dostępne zaawansowane panele biomarkerów.
• Korzyści dla ogółu populacji. Nie chodzi tylko o ryzyko sercowo-naczyniowe: podwyższony poziom CRP wiąże się również z ryzykiem zachorowania na raka i niektórych chorób przewlekłych, co czyni ten wskaźnik uniwersalnym, choć niespecyficznym, wskaźnikiem złego samopoczucia.

Jak z niego korzystać (i czego się nie spodziewać)

• Nie jest to „horror”, ale powód do sprawdzenia czynników ryzyka. Jednorazowo podwyższony poziom CRP jest sygnałem do poszukiwania i korygowania modyfikowalnych czynników ryzyka: masy ciała, palenia tytoniu, ciśnienia krwi, lipidów, glikemii, poziomu aktywności fizycznej, snu i stresu. Może pomóc w ustaleniu priorytetów w profilaktyce.
• CRP samo w sobie nie jest diagnozą ani celem leczenia. Odzwierciedla stan zapalny, ale nie wskazuje jego przyczyny. Normalizacja CRP poprzez dietę, ćwiczenia i leczenie chorób podstawowych jest konsekwencją kompleksowego podejścia, a nie celem samym w sobie.

Ograniczenia i dokładność wniosków

To badanie obserwacyjne: wykazuje związek, a nie związek przyczynowo-skutkowy. Poziom CRP jest niespecyficzny — na jego poziom wpływają infekcje, choroby przewlekłe, otyłość, palenie tytoniu, a nawet pora roku. Dlatego autorzy nie nawołują do podejmowania decyzji klinicznych wyłącznie na podstawie poziomu CRP, ale sugerują jego zastosowanie jako dodatku do klasycznych skal ryzyka. Podobne ostrzeżenia pojawiają się w innych kohortach.

Co dalej?

Wymagany:

1. Wieloośrodkowe walidacje w innych regionach i grupach etnicznych;
2. Sprawdzenie nieliniowości (czy istnieją „progi” CRP, po przekroczeniu których ryzyko rośnie szybciej);
3. Testy mające na celu sprawdzenie, czy dodanie CRP do standardowych kalkulatorów poprawia dokładność stratyfikacji (reklasyfikacja/NRI) i czy rokowanie ulega zmianie wraz z ukierunkowaną redukcją tła zapalnego.

Źródło: Wartość prognostyczna białka C-reaktywnego w przewidywaniu śmiertelności z wszystkich przyczyn i przyczyn specyficznych: prospektywne badanie kohortowe w Szanghaju w Chinach, BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532