Biomarkery nie kłamią: nastoletni palacze e-papierosów otrzymują tyle samo nikotyny, co palacze

Badanie biomarkerów populacyjnych opublikowane w czasopiśmie JAMA Network Open wykazało, że wśród 16-19-latków wyłączne wapowanie powodowało podobny poziom nikotyny w organizmie, jak palenie papierosów. A wśród osób „tylko wapujących” stosowanie e-liquidów z solą nikotynową wiązało się z jeszcze wyższym poziomem narażenia na nikotynę.

Tło

W ostatnich latach wzrosło użycie e-papierosów wśród nastolatków. Nowe formuły i urządzenia (zwłaszcza te z solami nikotynowymi) sprawiają, że para staje się bardziej miękka, umożliwiając inhalację większych dawek nikotyny bez podrażnienia gardła. Biorąc pod uwagę niejednolite przepisy w różnych krajach i dynamicznie zmieniający się rynek, pojawia się podstawowe pytanie: jakie jest rzeczywiste „obciążenie nikotyną” nastolatków używających e-papierosów w porównaniu z palaczami?

Dlaczego biomarkery są lepsze niż badania ankietowe?
Samooceny nastolatków dotyczące „liczby zaciągnięć” i „mocy” liquidów są niedokładne: zmieniają się wkłady, szybkość zaciągania i moc urządzenia. Dlatego stosuje się obiektywne biomarkery nikotyny w moczu:

• Kotynina i trans-3'-hydroksykotynina są stabilnymi metabolitami nikotyny, odzwierciedlającymi ekspozycję na nią w ciągu ostatnich 1-3 dni.
• TNE-2 (suma dwóch metabolitów, zwykle skorygowana o kreatyninę) jest zintegrowaną oceną całkowitej ekspozycji na nikotynę.

Wskaźniki te pozwalają nam porównywać grupy (tylko wapujące, tylko papierosy, podwójne zastosowanie, nieużywane) bez polegania na pamięci respondentów.

Dlaczego nacisk na „sól nikotynową”?
Wolna nikotyna („wolna zasada”) w wysokich stężeniach daje „palącą” parę; formy soli (sól nikotynowa) „buforują” parę, zmniejszają podrażnienia i zwiększają transport nikotyny w jednym zaciągnięciu. U nastolatków może to przyspieszyć rozwój uzależnienia, pomimo pozornej „miękkości” produktu.

Projekt, który niweluje różnice
Porównanie nastolatków z różnych krajów (Kanada, Anglia, USA) i podzielenie ich na grupy wyłącznie behawioralne („tylko wapujący”, „tylko palący papierosy”, „podwójni użytkownicy”, „nieużywający”) zapewnia rzadką okazję do:

• ocena rzeczywistego, potwierdzonego biochemicznie ładunku nikotyny w życiu codziennym;
• zrozumieć wpływ rodzaju produktu (sól lub niesolony), a nie tylko nominalnej „stężenia” cieczy;

• Porównaj wyniki na tle różnic w polityce i asortymencie produktów.

To, co było już wcześniej wiadome

• U dorosłych użytkowników e-papierosów poziom nikotyny jest często porównywalny z poziomem palaczy, ale dane dotyczące młodzieży są ograniczone i fragmentaryczne.
• Postawiono hipotezę, że roztwory soli fizjologicznej zwiększają wchłanianie nikotyny i ryzyko uzależnienia u młodych ludzi, jednak konieczne było zastosowanie biomarkerów populacyjnych, a nie modeli laboratoryjnych.

Dlaczego praktycy potrzebują takich wyników?

• Ważne jest, aby pediatrzy, szkoły i rodziny rozmawiali z nastolatkami nie tylko o „smaku” i „ładnych przedmiotach”, ale także o faktycznym stężeniu nikotyny, które może być równie wysokie, jak w przypadku papierosów.
• Przydatne jest, aby organy regulacyjne i programy profilaktyczne skupiły się na postaci nikotyny (sól/niesól) i obiektywnych markerach narażenia – jest to dokładniejsze niż liczenie „zaciągnięć”.

Kluczowe zastrzeżenie metodologiczne:
Badania biomarkerów u nastolatków mają zazwyczaj charakter przekrojowy: dobrze pokazują poziom narażenia tu i teraz, ale nie odpowiadają na pytania o związek przyczynowo-skutkowy i długoterminowe wyniki kliniczne. W tym celu potrzebne są badania kohortowe i rozszerzone panele markerów.

Co badano i jak

• Kto: 364 nastolatków w wieku 16-19 lat z Kanady, Anglii i USA.
• Kiedy: odbiór od września 2019 do stycznia 2022.
• Projekt: Badanie przekrojowe (obserwacyjne); uczestnicy wypełnili kwestionariusz i samodzielnie zebrali poranny mocz.
• Grupy: w ostatnim tygodniu - brak (ani wapowania, ani tytoniu), tylko wapowanie, tylko palenie, podwójne zastosowanie.
• Co mierzono: markery nikotyny w moczu – kotyninę, trans-3'-hydroksykotyninę oraz ich sumę (TNE-2), wszystkie skorygowane o kreatyninę (w celu uwzględnienia rozcieńczenia).
• Ważny szczegół dla waperów: zapytano ich, czy ostatnie urządzenie zawierało nikotynę w postaci soli i jakie było wskazane stężenie nikotyny (≤20 mg/ml, >20 mg/ml).

Dlaczego TNE-2? To bardziej „pełna” ocena skumulowanego spożycia nikotyny niż sama kotynina: sumuje się dwa główne metabolity, a uzyskuje się bardziej wiarygodny wynik.

Główne wyniki

1) Wapowanie ≈ palenie według obciążenia nikotyną

• TNE-2 (średnia geometryczna)
  – tylko wapowanie: 3,10 nmol/mg kreatyniny
  – tylko palenie: 3,78
  – podwójne zastosowanie: 6,07
  – nieużytkowanie: 0,19
• Nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic pomiędzy grupą „tylko wapującą” i grupą „tylko palącą” (ani grupą „podwójną”); we wszystkich trzech grupach „nikotynowa” zawartość nikotyny była istotnie wyższa niż w grupie „nieużywającej”.

Wniosek: w przypadku nastolatków korzystających z urządzeń obecnej generacji, wapowanie ≠ „niska zawartość nikotyny”. Według biomarkerów jest to poziom porównywalny z papierosami.

2) Sole nikotynowe – „przyspieszacz” dawki

Wśród tych, którzy używali wyłącznie e-papierosów:

• W przypadku nikotyny solnej, TNE-2 było kilkakrotnie wyższe: 10,78 nmol/mg w porównaniu z 2,72 nmol/mg w przypadku płynów bez dodatku soli i 1,55, jeśli nastolatek nie znał rodzaju nikotyny. Zależność ta utrzymywała się po korektach.
• Jednak samo podzielenie przez stężenie (>20 mg/ml vs ≤20 mg/ml) nie wykazało wyraźnej różnicy w TNE-2. Innymi słowy, forma (sól vs „wolna” nikotyna) jest ważniejsza niż sama liczba na etykiecie.

3) Kraje

Poziomy palenia były generalnie podobne w Kanadzie, Anglii i USA; niewielkie różnice wśród palaczy (niższe w Kanadzie niż w Anglii) nie miały znaczenia.

Dlaczego to jest ważne?

• Uzależnienie: Ponieważ ekspozycja na nikotynę u młodych użytkowników e-papierosów jest porównywalna z ekspozycją palaczy, ryzyko uzależnienia i długotrwałego stosowania jest wysokie.
• Rola soli: Formuły solne są łagodniejsze dla podniebienia/gardła i ułatwiają głębokie zaciąganie się, co ostatecznie przekłada się na większą ilość nikotyny. Potwierdza to dane laboratoryjne i populacyjne dotyczące większej „lepkości” urządzeń solnych.
• Regulacje: same limity mg/ml nie wystarczą. Warto rozróżnić:
  1. forma nikotyny (sól czy wolna zasada),
  2. wyraźne oznaczenia na urządzeniu,
  3. ograniczenie sprzedaży urządzeń o dużej dawce/zawierających sól osobom nieletnim.

Czego to nie dowodzi

• Badanie ma charakter przekrojowy: widzimy przekrój, ale nie możemy ustalić związku przyczynowo-skutkowego.
• Samoocena: rodzaj/stężenie nikotyny - samoocena; opakowania i etykiety rynkowe często są mylące.
• Wielkość podgrup (np. użytkowników waporyzatorów z czystą solą) nie jest duża; biomarkery pochodzą z jednej porannej porcji.

Jednakże obraz ten jest spójny z tym, co wiemy o płynach solnych i ich zdolności dostarczania nikotyny na poziomie papierosów.

Praktyczne wnioski

Dla rodziców i szkół

• „To nie są papierosy” to słaby argument: poziom nikotyny jest porównywalny.
• Śledź nie tylko to, „ile minut wapujesz”, ale także to, co dokładnie robisz: urządzenia typu pod z solami stanowią szczególną strefę ryzyka.
• Rozmowy ≠ zakazy: praca z motywacją, alternatywy dla stresu i firmy, w których „nie ma miejsca na głupoty”.

Dla lekarzy

• Dodaj kilka pytań dotyczących rodzaju urządzenia i płynu (soli/bez soli) do badań przesiewowych nastolatków.
• Objawy uzależnienia (poranne „pierwsze buchy”, trudności z rzuceniem nałogu) nie są rzadkością wśród waperów i należy traktować je z równą powagą, jak w przypadku palaczy.

Dla organów regulacyjnych

• Należy rozważyć obowiązkowe umieszczenie na samym urządzeniu/wkładzie dużych oznaczeń zawierających informacje o formie i stężeniu nikotyny.
• Omów ograniczenia dotyczące form soli i kontrolę kanałów sprzedaży (w tym osób trzecich, rynków, sieci społecznościowych).

Streszczenie

Wapowanie wśród nastolatków w latach 20. XXI wieku nie jest już „łagodną wersją” nikotyny. Pod względem biomarkerów, zawartość nikotyny jest porównywalna z papierosami, a płyny z solą znacznie ją zwiększają. Aby rzeczywiście zmniejszyć ryzyko dla nastolatków, sama walka z miligramami na mililitr nie wystarczy: potrzebne są przejrzyste etykiety, uwzględnienie formy nikotyny i praca nad dostępnością.

Źródło: Hammond D. i in. JAMA Network Open (3 marca 2025 r.; 8(3):e2462544); PubMed/PMC; Strona wydania JAMA Network Open z marca. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.62544