Zespół mielodysplastyczny

Zespół mielodysplastyczny obejmuje grupę chorób charakteryzujących się cytopenią we krwi obwodowej, dysplazją krwiotwórczych komórek progenitorowych, nadkomórkowością szpiku kostnego i wysokim ryzykiem rozwoju AML.

Objawy zależą od linii komórek jest największy wpływ, i może to osłabienie, zmęczenie, bladość (z powodu anemii), zwiększona częstość zakażenia i gorączkę (spowodowane neitropeniei), krwawienie i skłonność do krwotoku do skóry i błon śluzowych (ze względu na małopłytkowość). Diagnoza opiera się na ogólnym klinicznym badaniu krwi, rozmazie krwi obwodowej, aspiracie szpiku kostnego. Leczenie 5-azacytydyną może być skuteczne; Podczas opracowywania AML stosowane są standardowe protokoły.

[1], [2], [3], [4], [5]

Przyczyny zespołu mielodysplastycznego

Zespół mielodysplastyczny (MDS), to grupa choroby są często nazywane predleykozom, niedokrwistość oporna na leczenie, Ph-ujemne przewlekłą białaczkę szpikową, przewlekłą białaczkę mielomonocytową, metaplazję szpiku lub samoistne wynikające z mutacji somatycznej krwiotwórczych komórek progenitorowych. Etiologia choroby jest często nieznana, ale zwiększa ryzyko choroby po wystawieniu na działanie promieniowania, benzen, chemioterapeutyki (zwłaszcza w dłuższych lub intensywnej terapii chemioterapii z zastosowaniem środków alkilujących i epipodofilotoksyna).

Zespół mielodysplastyczny charakteryzuje się klonalną proliferacją komórek hematopoetycznych, w tym postaci erytroidalnych, mieloidalnych i megakariocytowych. Szpik kostny to normalna komórka lub komórka hiperkomórkowa z nieskuteczną hematopoezą, która może prowadzić do niedokrwistości (najczęściej), neutropenii i / lub trombocytopenii. Zakłóceniu produkcji komórek towarzyszą również zmiany morfologiczne w szpiku kostnym lub krwi. Istnieje pozaszpikowa hemopoeza, prowadząca do powiększenia wątroby i splenomegalii. W niektórych przypadkach mielofibrosis zostaje wykryty po ustaleniu diagnozy, ale może rozwinąć się w trakcie choroby. Zespół mielodysplastyczny jest klasyfikowany zgodnie ze specyfiką krwi i szpiku kostnego. Klon zespołu mielodysplastycznego jest niestabilny i ma tendencję do przekształcania się w ostrą białaczkę mieloblastyczną.

[6], [7], [8], [9]

Objawy zespołu mielodysplastycznego

Objawy choroby zależą od najbardziej dotkniętej linii komórkowej i mogą obejmować bladość, osłabienie i zmęczenie (anemię); gorączka i infekcje (neutropenia); łatwo powstają krwotoki w skórze i błonach śluzowych, wybroczyny, krwawienia z nosa, krwawienie śluzowe (trombocytopenia). Charakterystyczne cechy tej choroby to splenomegalia i hepatomegalia. W rozwoju objawów mogą również przyczynić się choroby współistniejące; na przykład niedokrwistość w zespole mielodysplastycznym u starszych pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi może nasilać dławicę piersiową.

Rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego

Zespół mielodysplastyczny jest podejrzewany u pacjentów (szczególnie starszych) z niedokrwistością oporną, leukopenią lub trombocytopenią. Konieczne jest wyłączenie cytopenii w chorobach wrodzonych, niedobór witamin, działania niepożądane leków. Rozpoznanie opiera się na badaniu krwi obwodowej i szpiku kostnego z identyfikacją anomalii morfologicznych w 10-20% komórek poszczególnych linii komórkowych.

Charakterystyczne cechy szpiku kostnego w zespole mielodysplastycznym

Klasyfikacja	Kryteria
Niedokrwistość oporna na leczenie	Niedokrwistość z retikulocytopenią, prawidłowy lub hiperkomórkowy szpik kostny, przerost erytroidalny i zaburzenie erytropoezy; wybuchy ^ 5%
Niedokrwistość oporna na sideroblasty	Te same objawy, jak w niedokrwistości opornej, a także sideroblasty pierścieniowe> 15% HSCA
Niedokrwistość oporna z nadmiarem blastów	Takie same objawy, jak w przypadku niedokrwistości opornej, występuje cytopenia> 2 linie komórkowe z nieprawidłowościami morfologicznymi komórek krwi; nadkomórkowość szpiku kostnego z naruszeniem erytropoezy i granulopoezy; podmuchy 5-20% piłki
Przewlekła białaczka mielomonocytowa	Te same objawy, co w niedokrwistości opornej z nadmiarem blaszek, absolutną monocytozą; w szpiku kostnym zawartość monocytowych komórek progenitorowych
Niedokrwistość oporna z nadmiarem blastów w transformacji	Niedokrwistość oporna z nadmiarem blastów z jednym lub większą liczbą następujących czynników: 5% komórek blastycznych we krwi, 20-30% komórek blastycznych w szpiku kostnym, pałeczki Aueur w granulocytach progenitorowych

Niedokrwistość jest częstym objawem i towarzyszy jej makrocytoza i anizocytoza. W automatycznym analizatorze komórek zmiany te wyrażono jako wzrost MCV (średnia liczba czerwonych krwinek) i RWD (szerokość dystrybucji objętości erytrocytów). Zwykle obserwuje się umiarkowaną trombocytopenię; w rozmazach krwi obwodowej płytki krwi różnią się rozmiarem; niektóre mają mniejszą ziarnistość. Poziom białych krwinek może być prawidłowy, zwiększony lub zmniejszony. Granica cytoplazmatyczna neutrofili jest patologiczna, z anizocytozą i inną liczbą granulek. Eozynofile mogą również mieć patologiczną ziarnistość. Komórki pseudopelgarne (hypo-segmentacja neutrofili) mogą być wykrywane we krwi. Monocytoza jest charakterystyczną cechą przewlekłej białaczki mielomonocytowej, w mniej zróżnicowanych podgrupach można znaleźć niedojrzałe komórki mieloidalne. Analiza cytogenetyczna ujawnia jedną lub więcej anomalii klonalnych, częściej z chromosomem 5 lub 7 zmian.

[10], [11], [12]

Leczenie zespołu mielodysplastycznego

Azacytydyna łagodzi objawy, zmniejsza ryzyko transformacji białaczki i potrzebę transfuzji i prawdopodobnie zwiększa przeżycie. Leczenie jest zasadniczo wspierają i zawiera transfuzji czerwonych komórek, jeśli to wskazane, płytek wylewu podczas zakażenia i terapii antybiotykami. U niektórych pacjentów, ważnym czynnikiem wspomagającym krwinek przy użyciu iniekcji erytropoetyny (utrzymując poziom hemoglobiny), czynnik stymulujący kolonie granulocytów (ciężką granulocytopenię towarzyszą objawy), oraz w obecności trombopoetyna (z ciężką małopłytkowość), lecz obróbka ta nie ma wpływu na długość życia. Skuteczne leczenie jest allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, a obecnie jest u pacjentów starszych niż 50 lat studiując tryby użycie nonmyeloablative. Odpowiedź kiedy zespół mielodysplastyczny do ostrej białaczki szpikowej terapii podobną skuteczność w białaczce, wieku i kariotypem odgrywają ważną rolę w prognozowaniu choroby.

Rokowanie dla zespołu mielodysplastycznego

Rokowanie zależy w dużej mierze od rodzaju zespołu mielodysplastycznego i obecności współistniejących chorób. Pacjenci z niedokrwistością oporną na leczenie lub niedokrwistością oporną na sideroblasty są mniej podatni na progresję do bardziej agresywnych postaci i mogą umrzeć z innych przyczyn.