Współczynnik mutacji V (mutacja Leiden, oporność na białko C)

Czynnik mutacji V stał się najczęstszą genetyczną przyczyną trombofilii w populacji europejskiej.

Gen czynnika V znajduje się w chromosomie 1, obok genu antytrombiny. Mutacja genu prowadzi do tego, że czynnik V arginina aminokwasowa jest zastąpiona glutaminą w pozycji 506. Oznacza to, że ten punkt jest miejscem działania aktywowanego białka C w czynniku V związku zastąpienie czynnika V aminokwasy nie aktywuje białko C, w wyniku czego nie ma degradacji czynników Va i VIIIa, a to z kolei prowadzi do zakrzepicy.

Kiedy czynnik V mutacja występuje ryzyko zakrzepicy w ciągu całego życia, ale w późniejszym wieku niż z niedoborem antytrombiny III i białka C i S. Ryzyko zakrzepicy odporności na białka C jest bardzo duża. Wśród pacjentów z tym powikłaniem mutacja Leiden wynosi 25-40%. Przy tej mutacji ryzyko zakrzepicy jest prawie 8 razy większe niż bez mutacji, a przy homozygotycznym nośniku prawie 90 razy.

Zakrzepica często występuje w odpowiedzi na czynniki prowokujące, z których jedną jest ciąża.

Według M. Kupferminca i in. (1999), 25-50% pacjentów z abstynacją łożyska nosi gen mutacji Leiden. Diagnoza mutacji czynnika V Leydena jest często przeprowadzana przez określenie APTT bez aktywowanego białka C i wraz z nim. Jeśli APTT zmienia się tylko nieznacznie po dodaniu aktywowanego białka C, wtedy mamy do czynienia z opornością na aktywowane białko C. Jednakże, u pacjentów z powikłań położniczych takie APTT może być zmieniane ze względu na obecność APS. Dlatego bardziej racjonalne jest określenie mutacji genu metodą PCR.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Leczenie mutacji czynnika V (mutacja Leydena, oporność białka C)

Do chwili obecnej nie ma kontrolowanych, randomizowanych prób skuteczności leczenia u nosicieli tej mutacji.

• Zakrzepica ostry podczas ciąży - heparyny sodu / w dawce 10 000-15 000 U co 8-12 godzin pod kontrolą APTT ciągu 5-10 dni, z tym ciężkości stanu, a następnie przełącza się do heparyny o niskim ciężarze cząsteczkowym - dalteparyna w dawce 5000-10 000 jm 2 razy dziennie, supraparynę wapń w dawce 0,4-0,6 ml 2 razy dziennie; Sól sodowa enoksaparyny w dawce 40-60 mg 2 razy dziennie.
• Skomplikowane trombofilią podczas ciąży lub powikłań zakrzepowo-zatorowych historii - heparyny sodu / lub heparyny o niskim ciężarze cząsteczkowym w mniejszych dawkach niż w obecności powikłań zakrzepowo-zatorowych.
• W przypadku braku powikłań zakrzepowo-zatorowych, ale w obecności mutacji i trombofilii - heparyna drobnocząsteczkowa w dawkach zapobiegawczych przez cały okres ciąży.
• Po porodzie heparyna sodowa, a następnie warfaryna przez 2-3 miesiące po porodzie, ponieważ jest to czas największego ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych.