Przyczyny młodzieńczej sklerodermy układowej

Przyczyny twardziny nie zostały wystarczająco zbadane. Przyjmują złożoną kombinację hipotetycznych i już znanych czynników: genetycznych, zakaźnych, chemicznych, w tym medycznych, które prowadzą do uruchomienia kompleksu procesów autoimmunologicznych i włóknistych, zaburzeń mikrokrążenia.

Omów związek twardziny z infekcjami wirusowymi. Zakłada się, że wirusy są zdolne do wywoływania choroby z powodu mimikrii molekularnej. Wiadomo, że u dzieci twardzina często rozwija się po ostrych chorobach zakaźnych, szczepieniach, stresie, nadmiernym nasłonecznieniu lub hipotermii.

Genetyczne predyspozycje do twardziny są potwierdzone przez obecność rodzinnych przypadków choroby, w tym u bliźniąt jednojajowych, a także obciążonych dziedzicznością w chorobach reumatycznych i immunologicznych. Badania kohortowe wykazały, że skleroderma układowa występuje u 1,5-1,7% krewnych pacjentów pierwszego stopnia pokrewieństwa, co znacznie przekracza częstość populacji.

Liczba czynników środowiskowych, które uszkadzają śródbłonek naczyniowy, a następnie rozwoju reakcji odpornościowych i powstawania zwłóknienia, stale rośnie. W ostatnich latach, zainstalowany twardzina i sklerodermopodobnye objawy, w kontakcie z hlorvinilom, silikon, parafiny, rozpuszczalniki organiczne, benzyny, po odebraniu niektórych leków [bleomycyny, tryptofan (L-tryptofan)] normom jedzenia żywności ( „hiszpański zespół toksyczne oleju” ).

Patogeneza

Korzeń patogeneza stwardnienia układowego - przetwarza wzmacniany i kollageno- fibrozoobrazovaniya, zaburzeniom mikrokrążenia w wyniku procesów zapalnych w małych i skurcz tętnic, tętniczek i kapilar, z humoralnej zaburzenia odporności wytwarzanie autoprzeciwciał składniki tkanki łącznej - lamininy, kolagenu typu IV składników jądra komórkowego.

Pacjenci z twardziną tworzą specyficzny twardzinowy fenotyp fibroblastów, które wytwarzają nadmierną ilość kolagenu, fibronektyny i glikozoaminoglikanów. Nadmiar zsyntezowanego kolagenu osadza się w skórze i tkankach podskórnych, w zrębie narządów wewnętrznych, co prowadzi do rozwoju charakterystycznych objawów klinicznych choroby.

Uogólnione uszkodzenie mikrokrążenia - drugi ważny element w patogenezie tej choroby. Uszkodzenie śródbłonka wywołane twardziny układowej wyjaśnia obecność w surowicy krwi u niektórych pacjentów enzym granzym A, które jest wydzielane przez aktywowane limfocyty T i rozszczepia typu IV kolagenu, co powoduje uszkodzenie błony naczyniowej. Porażka śródbłonka towarzyszą zwiększone poziomy czynnika krzepnięcia krwi VIII i czynnik von Willebranda w surowicy. Wiązanie do warstwy podśródbłonkowej VWF przyczynia się do aktywacji płytek krwi, substancje uwalniające zwiększenie przepuszczalności naczyń i rozwoju obrzęku. Aktywowane płytki wydzielają płytkowy czynnik wzrostu i czynnik transformacji wzrostu beta (TGF-beta), które wywołują proliferację komórek mięśni gładkich, fibroblasty, stymulują syntezę kolagenu, powodując zwłóknienia błony, przydance i tkance okołonaczyniowej, wraz z zaburzeniami reologię krwi. Rozwijać włóknienie błony wewnętrznej tętniczek pogrubienie ściany i zwężenie światła naczyń, dopóki nie są całkowicie zatkane, mikrotrombozov i w konsekwencji, zmiany niedokrwienne.

Zaburzenia odporności komórkowej odgrywają również rolę w patogenezie twardziny. Dowodem na to jest powstawanie nacieków komórek jednojądrzastych w skórze we wczesnych stadiach choroby, wokół naczyń krwionośnych oraz w miejscach zatoru tkanki łącznej, co stanowi naruszenie funkcji pomocników T i naturalnych zabójców. W dotkniętej chorobą skórze pacjentów ze sklerodermą układową wykrywany jest czynnik wzrostu płytek TGF-beta, czynnik wzrostu tkanki łącznej i endotelina-I. TGF-beta stymuluje syntezę zewnątrzkomórkowych składników macierzy, w tym kolagenu typu I i III, a także pośrednio wspomaga rozwój zwłóknienia, hamując aktywność metaloproteinaz. W przypadku sklerodermy układowej dochodzi nie tylko do odporności komórkowej, ale także odpornościowej, w szczególności na obecność niektórych przeciwciał ma wpływ reakcja autoimmunologiczna.

Ważnym ogniwem w patogenezie jest naruszenie apoptozy fibroblastów w sklerodermie układowej. Tak więc, istnieje wybór populacji fibroblastów odpornych na apoptozę i działających w autonomicznym trybie maksymalnej aktywności syntetycznej bez dodatkowej stymulacji.

Pojawienie zespołem Raynauda - prawdopodobnie wynikiem interakcję zaburzeń śródbłonka (tlenek azotu, endotelinę-l, prostaglandyn) mediatorów pochodzenia płytkowego (serotonina, beta-tromboglobuliny) i neuropeptydy (peptyd kalcytonina związany z genem, wazoaktywny polipeptyd jelitowy).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]