Postępująca stwardniająca poliodystrofia Alpersa

Postępująca polidystrofia stwardniająca Alpersa (OMIM 203700) została opisana po raz pierwszy przez BJ Alpersa w 1931 r. Częstotliwość występowania w populacji nie została jeszcze ustalona. Jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Lokalizacja genu nie została ustalona.

Choroba opiera się na niedoborze enzymów metabolizmu energetycznego - dekarboksylazy pirogronianowej, kompleksów 1, 3 i 4 łańcucha oddechowego lub cytochromów. Patogeneza jest związana z rozwojem kwasicy mleczanowej z powodu zaburzenia komórkowych procesów bioenergetycznych.

[ 1 ]

Objawy postępującej polidystrofii stwardniającej Alpersa

Objawy choroby rozwijają się we wczesnym dzieciństwie - w 1-2 roku życia. Choroba rozpoczyna się napadami padaczkowymi (częściowymi lub uogólnionymi) i miokloniami, opornymi na leczenie przeciwdrgawkowe. Następnie następuje opóźnienie rozwoju psychoruchowego i fizycznego, utrata wcześniej nabytych umiejętności, hipotonia mięśniowa, niedowład spastyczny, wzmożone odruchy ścięgniste, ataksja. Występują epizody wymiotów, letargu, osłabienia wzroku i słuchu. Często rozwija się hepatomegalia, pojawia się żółtaczka, marskość wątroby, niewydolność wątroby, co może doprowadzić do śmierci dzieci. Choroba ma charakter postępujący, w wieku 3-4 lat tacy pacjenci umierają.

Oprócz form typowych, istnieją ostre noworodkowe i późne postacie choroby. W postaci noworodkowej przebieg choroby staje się ciężki bezpośrednio po urodzeniu. Obserwuje się małogłowie, zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego i utratę masy ciała, deformację klatki piersiowej, ograniczoną ruchomość stawów, mikrognację, zespół drgawkowy i trudności w połykaniu. W postaci późnej pierwsze objawy pojawiają się po 16-18 roku życia.

Badania biochemiczne ujawniają zwiększony poziom kwasu mlekowego i pirogronowego, bilirubiny bezpośredniej i pośredniej; w przypadku późnej diagnozy obserwuje się obniżony poziom albuminy, protrombiny i hiperamonemię.

Wyniki EEG wykazują aktywność fal wolnych o dużej amplitudzie i poliigły.

Zgodnie z danymi MRI obserwuje się zwiększenie sygnału na _obrazach T2 w obszarze kory mózgowej, płatów potylicznych i wzgórza.

Badanie morfologiczne tkanki mózgowej ujawnia uogólnioną atrofię mózgu, gąbczaste zwyrodnienie istoty szarej, śmierć neuronów i astrocytozę. W wątrobie stwierdza się zwyrodnienie tłuszczowe, proliferację dróg żółciowych, zwłóknienie lub marskość wątroby, martwicę hepatocytów i nieprawidłowe mitochondria (pod względem wielkości i kształtu). Biopsje mięśni ujawniają gromadzenie się substancji lipidowych i zaburzenie struktury mitochondriów. Zjawisko RRF jest rzadko wykrywane.