Czym jest stan przedrakowy?

Morfogenezę nowotworów, czyli mechanizm ich rozwoju w ujęciu morfologicznym, można podzielić na etapy przedrakowe oraz etapy tworzenia się i wzrostu nowotworu.

Stan przedrakowy to zmiana w narządzie lub tkance, która rozwija się w raka z większym prawdopodobieństwem niż w niezmienionych narządach lub tkankach. Jednak obecność takiego tła jak stan przedrakowy nie oznacza, że rozwinie się w raka. Złośliwość w stanie przedrakowym obserwuje się w 0,1 - 5,0% przypadków. Wykrycie takich zmian ma nie tylko teoretyczne, ale i duże znaczenie praktyczne. Pozwala zidentyfikować grupy wysokiego ryzyka pod kątem możliwości rozwoju guza w danym narządzie, zapobiec wystąpieniu guza i zdiagnozować go tak wcześnie, jak to możliwe.

Wśród stanów przednowotworowych morfolodzy wyróżniają tzw. zmiany tła, objawiające się dystrofią i atrofią, hiperplazją i metaplazją. Obejmuje to niemal wszystkie przewlekłe procesy zapalne swoiste i nieswoiste. Na przykład w żołądku - jest to przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka o różnej etiologii; w płucach - przewlekłe zapalenie oskrzeli; w wątrobie - przewlekłe zapalenie wątroby i marskość wątroby; w gruczole sutkowym - mastopatia; w szyjce macicy - erozja i leukoplakia; w tarczycy - wole rozlane i guzkowe itp.

Zmiany te, prowadzące do strukturalnej reorganizacji narządów i tkanek, stają się podstawą powstawania ognisk hiperplazji i dysplazji, które uważa się za stany przedrakowe.

Wśród stanów przednowotworowych największe znaczenie ostatnio przypisuje się dysplazji komórkowej (od greckiego dys – zaburzenie i ptosis – tworzenie), która powstaje zawsze w głębi procesu dysregeneracyjnego i towarzyszy jej niedostateczne i niepełne różnicowanie się elementów macierzystych tkanek oraz zaburzenia koordynacji między procesami proliferacji i dojrzewania komórek.

W zależności od stopnia zaawansowania atypii jądrowej i komórkowej najczęściej stosuje się trzystopniową gradację dysplazji: łagodną (D1), umiarkowaną (D2) i ciężką (D3). Kryterium decydującym o stopniu dysplazji jest stopień zaawansowania atypii komórkowej. Wraz ze wzrostem stopnia dysplazji obserwuje się wzrost wielkości jąder, ich polimorfizm, hiperchromię, grudkowatość i grudkowatość chromatyny, wzrost liczby i względnej wielkości jąderek oraz zwiększoną aktywność mitotyczną. Z czasem dysplazja może ustępować, być stabilna lub postępować. Łagodna dysplazja praktycznie nie ma związku z rakiem, a regresja łagodnej i umiarkowanej dysplazji jest obserwowana wszędzie. Im cięższa dysplazja, tym mniejsze prawdopodobieństwo jej regresji. Możliwość przekształcenia się dysplazji w raka in situ, a w konsekwencji w raka, wzrasta wraz ze wzrostem jej zaawansowania. Biorąc pod uwagę fakt, że niektóre stany przedrakowe muszą przekształcić się w raka, a inne nie, dzieli się je na stany przedrakowe obligatoryjne i fakultatywne.

Obowiązkowy stan przedrakowy, czyli stan przedrakowy, który koniecznie kończy się rozwojem raka, częściej wiąże się z predyspozycją dziedziczną. Jest to wrodzona polipowatość jelita grubego, kserodermia barwnikowa, nerwiakowłókniakowatość (choroba Recklinghausena), neuroblastoma siatkówki itp. Obowiązkowy stan przedrakowy wymaga obowiązkowego zestawu środków zapobiegawczych, a nawet radykalnego leczenia, a pacjenci z obligatoryjnym stanem przedrakowym muszą być zarejestrowani u onkologa.

Opcjonalnym stanem przedrakowym jest proces hiperplastyczno-dysplastyczny, a także pewna forma dysembrioplazji.

Tak zwany okres utajony raka, czyli okres istnienia stanu przedrakowego przed rozwojem raka, jest różny dla guzów o różnej lokalizacji i liczony jest w latach (do 30-40 lat). Pojęcie „okresu utajonego raka” stosuje się wyłącznie do obligatoryjnego stanu przedrakowego.

W patologii wczesnej onkologii można wyróżnić cztery kolejne fazy morfogenezy nowotworu: I - stany przednowotworowe - fakultatywny stan przednowotworowy; II - stany przednowotworowe - obligatoryjny stan przednowotworowy; III - rak przedinwazyjny - rak in situ i IV - wczesny rak inwazyjny.

Tworzenie się guza, czyli przejście zmian przedrakowych w raka, nie zostało wystarczająco zbadane. Na podstawie danych eksperymentalnych można założyć następujący wzór rozwoju guza:

• naruszenie procesu regeneracyjnego;
• zmiany przedrakowe charakteryzujące się hiperplazją i dysplazją;
• złośliwość proliferujących komórek, występująca etapami;
• pojawienie się zarodka nowotworu;
• progresja guza.

Ostatnio rozpowszechniła się teoria „pola guza”, ujawniając etapową naturę rozwoju guza. Zgodnie z tą teorią, w narządzie, który stanowi „pole guza”, powstają liczne punkty wzrostu – ogniska proliferacji. Ponadto transformacja guza (złośliwość) ognisk proliferacji zachodzi sekwencyjnie od centrum do obwodu, aż ogniska złośliwości połączą się w jeden węzeł guza; jednak pierwotny wielokrotny wzrost jest również możliwy. Po wyczerpaniu „pola guza” guz rośnie „samodzielnie”, należy zauważyć, że teoria ta jest kontrowersyjna.