Choroba Wilsona-Conovalova - objawy

Objawy choroby Wilsona-Konovalova charakteryzują się różnorodnością, co wynika z niszczącego wpływu miedzi na wiele tkanek. Przeważające uszkodzenie jednego lub drugiego organu zależy od wieku. U dzieci jest to głównie wątroba (postacie wątrobowe). Później zaczynają dominować objawy neurologiczne i zaburzenia psychiczne (postacie neuropsychiczne). Jeśli choroba ujawnia się po 20 latach, pacjenci zwykle mają objawy neurologiczne. Możliwa jest kombinacja objawów obu postaci. Większość pacjentów w wieku od 5 do 30 lat ma już kliniczne objawy choroby lub postawiono diagnozę.

Formy wątroby

Piorunujące zapalenie wątroby charakteryzuje się postępującą żółtaczką, wodobrzuszem, niewydolnością wątroby i nerek i zwykle rozwija się u dzieci lub młodych dorosłych. Martwica komórek wątroby jest związana przede wszystkim z gromadzeniem się miedzi. U prawie wszystkich pacjentów zapalenie wątroby rozwija się na tle marskości wątroby. Nagłe masywne uwolnienie miedzi z martwych hepatocytów do krwi może spowodować ostrą hemolizę wewnątrznaczyniową. Hemolizę tego typu opisano u owiec z zatruciem miedzią, a także u ludzi z przypadkowym zatruciem miedzią.

Pierścień Kaysera-Fleischera może być nieobecny. Stężenia miedzi w moczu i surowicy są bardzo wysokie. Stężenia ceruloplazminy w surowicy są zwykle niskie. Mogą być jednak prawidłowe lub nawet podwyższone, ponieważ ceruloplazmina jest reagentem ostrej fazy, którego stężenia wzrastają podczas aktywnej choroby wątroby. Stężenia transaminazy i fosfatazy alkalicznej w surowicy są znacznie niższe niż w przypadku piorunującego zapalenia wątroby. Niski stosunek fosfatazy alkalicznej do bilirubiny, chociaż nie jest diagnostyczny dla piorunującego zapalenia wątroby w chorobie Wilsona, może jednak sugerować jego możliwość.

Przewlekłe zapalenie wątroby. Choroba Wilsona może objawiać się obrazem przewlekłego zapalenia wątroby: żółtaczką, wysoką aktywnością transaminaz i hipergammaglobulinemią. Wiek pacjentów w momencie pojawienia się tych objawów wynosi 10-30 lat. Objawy neurologiczne pojawiają się po około 2-5 latach. Obraz choroby może w dużej mierze przypominać inne postacie przewlekłego zapalenia wątroby, co podkreśla potrzebę wykluczenia choroby Wilsona u wszystkich pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby.

Marskość wątroby. Utajona choroba w stadium marskości wątroby może objawiać się naczyniowymi gwiazdami, splenomegalią, wodobrzuszem, nadciśnieniem wrotnym. Objawy neurologiczne mogą być nieobecne. U niektórych pacjentów marskość wątroby jest kompensowana. Do jej rozpoznania może być wymagana biopsja wątroby, jeśli to możliwe z ilościowym oznaczeniem zawartości miedzi w biopsji.

Chorobę Wilsona należy brać pod uwagę u wszystkich młodych pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby, u których występują zaburzenia psychiczne (np. niewyraźna mowa, wczesny rozwój wodobrzusza lub hemoliza), zwłaszcza jeśli w rodzinie występowały przypadki marskości wątroby.

Rak wątrobowokomórkowy występuje bardzo rzadko w przebiegu choroby Wilsona; miedź może pełnić rolę ochronną.

Formy neuropsychiczne

W zależności od dominujących objawów, występują formy parkinsonowska, pseudosklerotyczna, dystoniczna (dyskinetyczna) i pląsawicowa (wymienione w kolejności malejącej częstości występowania). Objawy neurologiczne mogą pojawić się ostro i szybko postępować. Wczesne objawy obejmują drżenie zginaczy i prostowników rąk, skurcze mięśni twarzy, trudności w pisaniu, niewyraźną mowę. Wykrywa się niestałą sztywność kończyn. Inteligencja jest zwykle zachowana, chociaż 61% pacjentów wykazuje objawy powoli postępującego zaburzenia osobowości.

Zaburzenia neurologiczne są często przewlekłe. Zaczynają się w młodym wieku od drżenia na dużą skalę, przypominającego trzepot skrzydeł, które nasila się przy ruchach dowolnych. Nie występują żadne zaburzenia czuciowe ani objawy uszkodzenia drogi piramidowej. Twarz jest amimiczna. U pacjentów z ciężką postacią dystoniczną rokowanie jest stosunkowo gorsze.

Elektroencefalografia ujawnia uogólnione niespecyficzne zmiany, które można zaobserwować również u klinicznie zdrowego rodzeństwa pacjenta.

Uszkodzenie nerek

Uszkodzenie kanalików nerkowych następuje w wyniku odkładania się miedzi w ich odcinkach proksymalnych i objawia się aminoacydurią, glukozurią, fosfaturią, urykozurią i niezdolnością do wydalania paraaminohipuranu.

Kwasica kanalikowa nerkowa jest częstym schorzeniem i może prowadzić do tworzenia się kamieni.

Inne zmiany

Rzadko, złogi miedzi powodują, że lunulae stają się niebieskie. Zmiany kostno-stawowe obejmują demineralizację kości, wczesną osteoartrozę, torbiele podstawowe i fragmentację kości okołostawowej. Częste są zmiany kręgosłupa spowodowane odkładaniem się dwuwodnego pirofosforanu wapnia. Hemoliza sprzyja tworzeniu się kamieni żółciowych. Złogi miedzi powodują niedoczynność przytarczyc. Opisano ostrą rabdomiolizę związaną z wysokim poziomem miedzi w mięśniach szkieletowych.

W późniejszych stadiach choroby miedź odkłada się na krawędzi rogówki w postaci złotego lub zielonkawo-złotego pierścienia Kaysera-Fleischera, widocznego w lampie szczelinowej. Zwykle jest widoczny u pacjentów z objawami neurologicznymi i może być nieobecny u młodych pacjentów z ostrym początkiem choroby.

Podobny pierścień można niekiedy zaobserwować w przypadku długotrwałej cholestazy i kryptogennej marskości wątroby.

W rzadkich przypadkach w tylnej warstwie torebki soczewki może rozwinąć się zaćma w kształcie „słonecznika”, o szarobrązowym zabarwieniu, podobna do zaćmy obserwowanej w przypadku ciał obcych w soczewce zawierających miedź.

Bez wczesnej, trwającej całe życie terapii, choroba prowadzi do śmierci przed ukończeniem trzydziestego roku życia.