Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Rola hUC-MSC w leczeniu ostrej niewydolności wątroby: dowody mechaniczne
Ostatnia recenzja: 14.06.2024
Ostra niewydolność wątroby (ALF) to zagrażający życiu problem kliniczny z ograniczonymi możliwościami leczenia. Podawanie ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych z krwi pępowinowej (hUC-MSC) może być obiecującą metodą leczenia ALF. Celem tego badania jest zbadanie roli hUC-MSC w leczeniu ALF i leżących u jej podstaw mechanizmów.
Mysi model ALF indukowano przez podanie lipopolisacharydu i d-galaktozaminy. Efekty terapeutyczne hUC-MSC oceniano poprzez analizę aktywności enzymów w surowicy, stanu histologicznego i apoptozy komórek w tkankach wątroby. Analizowano poziom apoptozy w komórkach AML12. Określono poziomy cytokin zapalnych i fenotyp komórek RAW264.7 hodowanych wspólnie z hUC-MSC. Zbadano szlak sygnalizacyjny domeny C-Jun N-końcowej kinazy/czynnika jądrowego kappa B.
Leczenie hUC-MSC zmniejszyło w surowicy poziomy aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej w surowicy, zmniejszyło uszkodzenia patologiczne, osłabiło apoptozę hepatocytów i zmniejszoną śmiertelność in vivo. Wspólna hodowla z hUC-MSC zmniejszyła poziom apoptozy komórek AML12 in vitro. Co więcej, komórki RAW264.7 stymulowane LPS wykazywały podwyższony poziom czynnika martwicy nowotworu-α, interleukiny-6 i interleukiny-1β oraz wyższy odsetek komórek CD86-dodatnich, podczas gdy wspólna hodowla z hUC-MSC obniżyła poziomy tych trzech cytokin zapalnych i zwiększył odsetek komórek CD206-dodatnich. Leczenie hUC-MSC hamowało aktywację N-końcowej domeny fosforylowanej (p)-Jun kinazy i czynnika jądrowego p kappa B nie tylko w tkankach wątroby, ale także w komórkach AML12 i RAW264.7 hodowanych wspólnie z hUC-MSC.
Podsumowując, hUC-MSC mogą łagodzić AKI poprzez hamowanie apoptozy hepatocytów i regulację polaryzacji makrofagów, a zatem terapia komórkowa oparta na hUC-MSC może służyć jako alternatywna opcja dla pacjentów z niewydolnością wątroby.
Wyniki opublikowano w Journal of Clinical and Translational Hepatology.