Poziom cholesterolu u rodziców może prognozować ciężkość astmy u dzieci

Nowe badanie wykazało związek między zdrowiem metabolicznym rodziców i masą urodzeniową dziecka a ciężkością astmy. Po raz pierwszy wykazano, że poziom cholesterolu u ojca może mieć niewielki wpływ ochronny.

Wstęp

Otyłość wśród dzieci rośnie na całym świecie i dotyka ponad 15% amerykańskich dzieci. Z tym wzrostem wiąże się zwiększone ryzyko rozwoju astmy. Rola zaburzeń metabolicznych i otyłości u rodziców w częstości występowania astmy u potomstwa jest przedmiotem niedawnego badania opublikowanego w czasopiśmie Respiratory Research.

Otyłość wiąże się z przewlekłym stanem zapalnym i licznymi zaburzeniami metabolicznymi w szlakach metabolizmu glukozy i lipidów. Otyłość brzuszna predysponuje do podwyższonego poziomu cholesterolu we krwi i insulinooporności. W rezultacie osoby takie są narażone na zwiększone ryzyko chorób układu krążenia, cukrzycy i astmy.

Około 17% amerykańskich nastolatków i 16% dzieci cierpi na otyłość. W ciągu ostatnich czterech dekad wskaźniki te potroiły się wśród dzieci czarnoskórych i latynoskich. Podobne tendencje obserwuje się w Europie.

W przeciwieństwie do większości przypadków astmy na świecie, unikalny fenotyp astmy obserwowany u większości pacjentów z astmą związaną z otyłością odzwierciedla raczej zapalny niż alergiczny charakter choroby. U dzieci astma związana z otyłością charakteryzuje się aktywacją komórek zapalnych oraz zaburzoną homeostazą lipidów i glukozy. Mechanizmy leżące u podstaw tych zależności nie są w pełni poznane, co było jednym z powodów przeprowadzenia tego badania.

Uważa się, że otyłość matki przed ciążą i przyrost masy ciała w trakcie ciąży są związane z podwyższonym poziomem lipidów we krwi (cholesterolu całkowitego, lipoprotein o niskiej gęstości (LDL, czyli „złego” cholesterolu) i trójglicerydów). Ponadto ich potomstwo jest bardziej narażone na otyłość w dzieciństwie i choroby układu oddechowego, w tym świszczący oddech i infekcje dróg oddechowych.

Jednak związek między masą ciała ojca i zaburzeniami metabolicznymi a chorobami układu oddechowego u potomstwa pozostaje niejasny. W niniejszym badaniu przeanalizowano związek między otyłością rodziców i markerami metabolicznymi a dyslipidemią i astmą u ich potomstwa. Oceniono również, czy masa urodzeniowa, a zwłaszcza niska masa ciała w stosunku do wieku ciążowego, wiąże się z występowaniem astmy i czy wyniki te można uogólnić na inne grupy niż dzieci otrzymujące wziewne kortykosteroidy (ICS).

O badaniu

W badaniu wzięło udział 29 851 dzieci z ogólnopolskiej duńskiej kohorty REASSESS Youth w wieku 2–17 lat (średni wiek 9 lat). Spośród nich około 8500 miało astmę. 1430 dzieci (5%) miało ciężką astmę, 4750 (16%) miało źle kontrolowaną astmę, a 2353 (8%) astmę z narastającymi epizodami. Ponieważ kohorta obejmowała wyłącznie dzieci otrzymujące wziewne glikokortykosteroidy (GKS), wyniki odzwierciedlają przede wszystkim dzieci z przewlekłą, cięższą astmą, a nie wszystkie przypadki astmy wieku dziecięcego.

Kluczowe wyniki

Markery lipidowe i glukozowe u dzieci

Stężenie cholesterolu całkowitego i LDL było podwyższone u 10% i 11% spośród około 2000 dzieci, u których wykonano pomiary markerów lipidowych. Stężenie lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL, czyli „dobry” cholesterol) było niskie u 15% dzieci, a u około 14% stwierdzono podwyższony poziom trójglicerydów. Podwyższone stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) stwierdzono u 1,7% spośród około 5500 dzieci. Jednak podwyższone stężenie HbA1c nie było niezależnym czynnikiem prognostycznym ciężkości astmy, kontroli choroby ani zaostrzeń.

Markery metaboliczne i astma u dzieci

U dzieci wysoki poziom LDL i trójglicerydów zwiększał ryzyko wystąpienia ciężkiej astmy i jej zaostrzenia odpowiednio 2,3-krotnie i 1,5-krotnie. Niski poziom HDL wiązał się z 1,5-krotnym wzrostem ryzyka wystąpienia zarówno niekontrolowanej, jak i zaostrzającej się astmy. Ponadto dzieci urodzone z małą masą urodzeniową w stosunku do wieku ciążowego (wynik z ≤ -2) miały 1,44-krotne ryzyko wystąpienia niekontrolowanej astmy.

Otyłość i markery metaboliczne u rodziców

Średni wskaźnik masy ciała (BMI) matek przed ciążą wynosił 23,5 kg/m², przy czym prawie 40% matek miało nadwagę lub otyłość. Około 4% matek i 8% ojców miało podwyższone wartości HbA1c.

Podwyższony poziom cholesterolu całkowitego i LDL stwierdzono u 30% matek i ponad 40% ojców. Podwyższony poziom trójglicerydów stwierdzono u około 20% matek i ponad 40% ojców. Niski poziom HDL stwierdzono u 18% matek i 24% ojców.

Markery metaboliczne rodziców i astma dziecięca

Dzieci urodzone przez matki z podwyższonym poziomem cholesterolu całkowitego, LDL i trójglicerydów miały wyższe ryzyko niekontrolowanej astmy. Podwyższony poziom HbA1c u matki również wiązał się z niekontrolowaną astmą. Jednakże, chociaż podwyższony poziom cholesterolu całkowitego u matki wiązał się z niekontrolowaną astmą (OR 1,16), paradoksalnie chronił on przed ciężką astmą (OR 0,83).

Nadwaga i otyłość matki przed ciążą, a także markery zaburzeń metabolicznych, były czynnikami ryzyka zwiększonego ryzyka niekontrolowanej astmy u dziecka od 1,2 do 1,4 razy.

U ojców podwyższony poziom HbA1c zwiększał ryzyko zaostrzenia astmy u dzieci, a niższy poziom HDL wiązał się z niekontrolowaną astmą. Jednak podwyższony poziom cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL u ojców miał umiarkowany efekt ochronny przed zaostrzeniem astmy (odpowiednio iloraz szans 0,96 i iloraz szans 0,86).

Wniosek

Dyslipidemia u rodziców lub dzieci stanowiła czynnik ryzyka astmy w tej duńskiej kohorcie dzieci z astmą przewlekłą. Sugeruje to, że nieprawidłowy metabolizm lipidów ma wpływ transgeneracyjny, przyczyniając się do astmy poprzez mechanizmy inne niż bezpośredni wpływ masy ciała rodziców. Było to jednak badanie przekrojowe, oparte na rejestrach, bez grupy kontrolnej, a dane zebrano wyłącznie od dzieci już otrzymujących wziewne glikokortykosteroidy (GKS). Wyniki odzwierciedlają korelację, a nie udowodniony związek przyczynowo-skutkowy i nie można ich uogólniać na wszystkie przypadki astmy wieku dziecięcego.

Badanie to po raz pierwszy dowodzi, że markery nieprawidłowego metabolizmu u ojców są powiązane z występowaniem astmy u dzieci. Konieczne są dalsze badania w celu opracowania metod zapobiegania astmie u potomstwa.

„Związek między masą ciała matki, przyrostem masy ciała w ciąży, masą ciała w stosunku do wieku ciążowego i ryzykiem wystąpienia astmy wymaga dalszych badań, które pozwolą na zalecenie potencjalnych zmian stylu życia przed lub w trakcie ciąży oraz we wczesnym dzieciństwie, które mogą poprawić stan układu oddechowego w całym dzieciństwie”.