Mukopolisacharydoza, typ IV

Mukopolisacharydoza typu IV (synonimy: brak galaktozo-6-sulfatazy, niedobór p-galaktozydazy, zespół Morquio, mukopolisacharydozą IVa Mukopolisacharydoza IVB).

[1]

Epidemiologia

Choroba występuje na całym świecie, średnia częstotliwość występowania choroby w populacji wynosi 1 na 40 000 żywych urodzeń.

[2], [3], [4], [5]

Przyczyny mukopolisacharydoza typu IV

Mukopolisacharydoza IV - autosomalny recesywny postępującą chorobą genetycznie heterogeniczny skutkiem mutacji w genach kodujących galaktozo-6-sulfatazy (N-acetylogalaktozaminy-6-sulfatazy), który bierze udział w metabolizmie siarczan keratanu i siarczan chondroityny lub genu beta-galaktozydazy (co forma jest to wariant alleliczny Gml-gangliosidosis) prowadzi do manifestacji Mukopolisacharydoza IVa i IVb odpowiednio Mukopolisacharydoza. Gen N-acetylo-galaktozamina-6-sulfatazy - GALNS - znajduje się na długim ramieniu chromosomu 16 - 16q24.3. Spośród 148 mutacje missens znanych mutacji stanowią 78,4% niesensowną mutację - 5% niewielkie delecje - 9,2% dużych delecji i wkładki - 4%. 26,4% mutacji znaleziono w dinukleotydach. Gen beta-galaktozydazy - GBS - znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu 3 - Zr21.

[6], [7]

Objawy mukopolisacharydoza typu IV

W obu podtypów zespół Morquio obserwowano zahamowanie wzrostu, zmętnienie rogówki, zaburzenia kostne (kifoskolioza, Keeled deformacji w klatce piersiowej, nadwichnięcie stawu biodrowego), niedomykalność zastawki aortalnej oraz przechowywane inteligencji.

Zwykle mukopolisacharydoza IVA jest cięższa niż mukopolisacharydoza IVB. Dewastacja stawów, kifoza, opóźnienie wzrostu ze skróceniem tułowia i szyi oraz zaburzenia chodu są pierwszymi objawami charakterystycznymi dla zespołu Morkio. Inne często spotykane zaburzenia w tej chorobie - nieznaczne zmętnienie rogówki, jaskra, małe zęby z zaburzeniami struktury szkliwa, próchnica, wielokrotne powiększenie wątroby i śledziony, zastawkowa choroba serca głównie wpływa na zastawki aortalnej. Hipoplazja odontoidowa w połączeniu ze słabością aparatu więzadłowego może prowadzić do nadwichnięcia atlantoosiowego i mielopatii kręgosłupa szyjnego.

Formularze

Istnieją dwa podtypy mukopolisacharydozy, typ IV: mukopolisacharydoza IVA i mukopolisacharydoza IVB, które różnią się pierwotnym biochemicznym defektem.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostyka mukopolisacharydoza typu IV

W celu potwierdzenia diagnozy Mukopolisacharydoza IV przeprowadza się w celu określenia poziomu wydalania z moczem glikozaminoglikanów i pomiar aktywności lizosomalnej N-acetylo-galaktozamina-6-sulfatazy i beta-galaktozydazę. W przypadku mukopolisacharydozy IV ogólnie zwiększa całkowitą glikozaminoglikanów wydalanie w moczu obserwowano hyperexcretion siarczan keratanu. Jednakże znane są przypadki bez nadmiernej wydzielania siarczanu keratanu. Aktywność enzymu mierzy się w leukocytach lub hodowli fibroblastów skóry przy użyciu sztucznego fluorogennego substratu.

Diagnostyka prenatalna jest możliwy poprzez pomiar aktywności enzymu w kosmówki biopsji przy 9-11 tygodnia ciąży i / lub określania częstotliwości glikozaminoglikanów w płynie owodniowym temperaturze 20-22 tygodni ciąży. Dla rodzin o znanym genotypie możliwe jest przeprowadzenie diagnostyki DNA we wczesnych stadiach ciąży.

[15], [16], [17]

Diagnostyka różnicowa

Rozpoznanie różnicowe jest wykonywane w grupie mukopolisacharydozie i inne zaburzenia lizosomalne przechowywania: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1 gangliosidosis.

Leczenie mukopolisacharydoza typu IV

Nie opracowano skutecznych metod. Przeprowadzana jest terapia objawowa. Opracowywany jest lek do enzymatycznej terapii zastępczej, który przechodzi II etap badań klinicznych.