Przyczyny powstawania nowotworów miedniczki nerkowej i moczowodu są nadal nieznane. Palenie jest czynnikiem ryzyka, który zwiększa ryzyko rozwoju raka przejściowokomórkowego górnych dróg moczowych o 3 razy. Około 70% mężczyzn i 40% kobiet, którzy chorują, to palacze.